Brimonidin

Generisk navn: Brimonidin tartrat
Doseringsform: oftalmisk opløsning
Lægemiddelklasse: Midler til oftalmisk glaukom

På denne side
Udvide

Indikationer og anvendelse for Brimonidin

Brimonidintartrat oftalmisk opløsning 0,2 % er indiceret til at sænke det intraokulære tryk (IOP) hos patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension.



Den IOP-sænkende effekt af brimonidintartrat oftalmologisk opløsning aftager over tid hos nogle patienter. Dette tab af effekt viser sig med en variabel indtræden hos hver patient og bør overvåges nøje.

Brimonidin Dosering og administration

Den anbefalede dosis er en dråbe brimonidintartrat oftalmologisk opløsning 0,2 % i det eller de berørte øjne tre gange dagligt med ca. 8 timers mellemrum.

Brimonidintartrat oftalmisk opløsning kan anvendes samtidig med andre topiske oftalmiske lægemidler for at sænke det intraokulære tryk. Hvis der skal anvendes mere end ét topisk oftalmologisk produkt, skal de forskellige produkter instilleres med mindst 5 minutters mellemrum.

Doseringsformer og styrker

Opløsning indeholdende 2 mg/ml Brimonidintartrat.

Kontraindikationer

Nyfødte og spædbørn (under 2 år)

Brimonidintartrat oftalmisk opløsning er kontraindiceret til nyfødte og spædbørn (under 2 år) [se Brug i Bestemt Befolkninger ( 8.4 )].

Overfølsomhedsreaktioner

Brimonidintartrat oftalmisk opløsning er kontraindiceret hos patienter, der tidligere har udvist en overfølsomhedsreaktion over for en komponent af denne medicin [se Ugunstig Reaktioner ( 6.1 ) og ( 6.2 )].

påvirker antibiotika

Advarsler og forholdsregler

Potentiering af vaskulær insufficiens

Brimonidintartrat oftalmisk opløsning kan forstærke syndromer forbundet med vaskulær insufficiens.

Brimonidintartrat oftalmisk opløsning bør anvendes med forsigtighed til patienter med depression, cerebral eller koronar insufficiens, Raynauds fænomen, ortostatisk hypotension eller thromboangiitis obliterans.

Svær hjerte-kar-sygdom

Selvom brimonidintartrat oftalmisk opløsning havde minimal effekt på blodtrykket hos patienter i kliniske undersøgelser, bør der udvises forsigtighed ved behandling af patienter med alvorlig kardiovaskulær sygdom.

Kontaminering af topiske oftalmiske produkter efter brug

Der har været rapporter om bakteriel keratitis forbundet med brugen af ​​flerdosisbeholdere med topiske oftalmiske produkter. Disse beholdere var utilsigtet blevet kontamineret af patienter, som i de fleste tilfælde havde en samtidig hornhindesygdom eller en forstyrrelse af den okulære epiteloverflade[se Patientrådgivningsoplysninger ( 17 )].

Bruges med kontaktlinser

Konserveringsmidlet i brimonidintartrat oftalmisk opløsning, benzalkoniumchlorid, kan absorberes af bløde kontaktlinser. Patienter, der bærer bløde kontaktlinser, skal instrueres i at vente mindst 15 minutter efter instillation af brimonidintartrat oftalmisk opløsning med at indsætte bløde kontaktlinser.

Bivirkninger

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

  • Potentiering af vaskulær insufficiens [seAdvarslerogForholdsregler( 5.1 )]
  • Alvorlig kardiovaskulær sygdom [seAdvarslerogForholdsregler( 5.2 )]
  • Kontaminering af topiske oftalmiske produkter efter brug [seAdvarslerogForholdsregler( 5.3 )]
  • Nyfødte og spædbørn (under 2 år) [seKontraindikationer( 4.1 )]

Erfaring fra kliniske studier

Fordi kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med frekvenser i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke frekvenserne observeret i praksis.

  • Bivirkninger, der forekommer hos ca. 10-30 % af forsøgspersonerne (i faldende rækkefølge): oral tørhed, okulær hyperæmi, brændende og stikkende, hovedpine, sløring, fornemmelse af fremmedlegemer, træthed/døsighed, konjunktivale follikler, øjenallergiske reaktioner og okulær pruritus .
  • Bivirkninger, der forekommer hos ca. 3-9 % af forsøgspersonerne (i faldende rækkefølge): hornhindefarvning/erosion, fotofobi, øjenlågserytem, ​​øjenpine/smerte, øjentørhed, tåreflåd, øvre luftvejssymptomer, øjenlågsødem, konjunktivalt ødem, svimmelhed, blepharitis, øjenirritation, gastrointestinale symptomer, asteni, konjunktival blegning, unormalt syn og muskelsmerter.
  • Bivirkninger rapporteret<3% of the patients: lid crusting, conjunctival hemorrhage, abnormal taste, insomnia, conjunctival discharge, depression, hypertension, anxiety, palpitations/arrhythmias, nasal dryness and syncope.

Postmarketing oplevelse

Følgende reaktioner er blevet identificeret under postmarketing brug af brimonidintartrat oftalmiske opløsninger i klinisk praksis. Da de rapporteres frivilligt fra en population af ukendt størrelse, kan der ikke foretages skøn over hyppigheden. Reaktionerne, som er blevet valgt til inklusion på grund af enten deres alvor, hyppighed af rapportering, mulige årsagssammenhænge til brimonidintartrat oftalmiske opløsninger eller en kombination af disse faktorer, omfatter:

  • Bradykardi; konjunktivitis; overfølsomhed; hypotension; iritis; keratoconjunctivitis sicca; tåreflåd øget; miosis; kvalme; hudreaktioner (herunder erytem, ​​øjenlågskløe, udslæt og vasodilatation); og takykardi.
  • Apnø, bradykardi, koma, hypotension, hypotermi, hypotoni, sløvhed, bleghed, respirationsdepression og somnolens hos spædbørn, der får brimonidintartrat oftalmiske opløsninger.

Lægemiddelinteraktioner

Antihypertensiva/hjerteglykosider

Da brimonidintartrat oftalmisk opløsning kan reducere blodtrykket, tilrådes forsigtighed ved brug af lægemidler såsom antihypertensiva og/eller hjerteglykosider sammen med brimonidintartrat oftalmisk opløsning.

CNS-depressiva

Selvom der ikke er udført specifikke lægemiddelinteraktionsstudier med brimonidintartrat oftalmisk opløsning, bør muligheden for en additiv eller forstærkende effekt med CNS-depressiva (alkohol, barbiturater, opiater, sedativer eller anæstetika) overvejes.

Tricykliske antidepressiva

Tricykliske antidepressiva er blevet rapporteret at sløve den hypotensive virkning af systemisk clonidin. Det vides ikke, om samtidig brug af disse midler med brimonidintartrat oftalmisk opløsning hos mennesker kan føre til deraf følgende interferens med den IOP-sænkende effekt. Forsigtighed tilrådes hos patienter, der tager tricykliske antidepressiva, som kan påvirke metabolismen og optagelsen af ​​cirkulerende aminer.

Monoaminoxidasehæmmere

Monoaminoxidase (MAO)-hæmmere kan teoretisk interferere med metabolismen af ​​brimonidin og potentielt resultere i en øget systemisk bivirkning såsom hypotension. Forsigtighed tilrådes hos patienter, der tager MAO-hæmmere, som kan påvirke metabolismen og optagelsen af ​​cirkulerende aminer.

BRUG I SPECIFIKKE BEFOLKNINGER

Graviditet

Graviditet Kategori B: Teratogenicitetsundersøgelser er blevet udført på dyr.

Brimonidintartrat var ikke teratogent, når det blev givet oralt under drægtighedsdage 6 til 15 hos rotter og dag 6 til 18 hos kaniner. De højeste doser af Brimonidintartrat hos rotter (2,5 mg/kg/dag) og kaniner (5 mg/kg/dag) opnåede AUC eksponeringsværdier, henholdsvis 375 gange højere eller 19 gange højere end tilsvarende værdier estimeret hos mennesker behandlet med Brimonidintartrat oftalmisk opløsning 0,2%, en dråbe i det ene øje, to gange dagligt.

Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder; i dyreforsøg passerede Brimonidin imidlertid placenta og kom ind i fosterkredsløbet i begrænset omfang.

Da reproduktionsundersøgelser hos dyr ikke altid forudsiger human respons, bør brimonidintartrat oftalmologisk opløsning kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel for moderen retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Ammende mødre

Det vides ikke, om brimonidintartrat udskilles i modermælk, selvom det i dyreforsøg har vist sig, at brimonidintartrat udskilles i modermælk. På grund af risikoen for alvorlige bivirkninger fra brimonidintartrat ophthalmisk opløsning hos ammende spædbørn, bør der tages en beslutning om at afbryde amningen eller at seponere lægemidlet under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Brimonidintartrat oftalmisk opløsning er kontraindiceret til børn under 2 år[se Kontraindikationer ( 4.1 )]. Under postmarketingovervågning er der rapporteret om apnø, bradykardi, koma, hypotension, hypotermi, hypotoni, sløvhed, bleghed, respirationsdepression og somnolens hos spædbørn, der får Brimonidin. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Brimonidintartrat er ikke blevet undersøgt hos børn under 2 år.

I et velkontrolleret klinisk studie udført med pædiatriske glaukompatienter (i alderen 2 til 7 år) var de mest almindeligt observerede bivirkninger med brimonidintartrat oftalmologisk opløsning 0,2 % doseret tre gange dagligt somnolens (50-83 % hos patienter i alderen 2 til 6 år) ) og nedsat årvågenhed. Hos pædiatriske patienter på 7 år (over 20 kg) ser det ud til at somnolens forekommer sjældnere (25%). Ca. 16 % af patienterne på brimonidintartrat oftalmologisk opløsning 0,2 % afbrød undersøgelsen på grund af søvnighed.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og andre voksne patienter.

Særlige Populationer

Brimonidintartrat oftalmisk opløsning er ikke blevet undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion.

Brimonidintartrat oftalmisk opløsning er ikke blevet undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion. Effekten af ​​dialyse på Brimonidins farmakokinetik hos patienter med nyresvigt kendes ikke.

Overdosering

Der findes meget begrænset information om utilsigtet indtagelse af Brimonidin hos voksne; den eneste bivirkning rapporteret til dato har været hypotension. Symptomer på overdosering af Brimonidin er blevet rapporteret hos nyfødte, spædbørn og børn, der får Brimonidintartrat som en del af medicinsk behandling af medfødt glaukom eller ved utilsigtet oral indtagelse[se Brug I Bestemt Befolkninger (8.4 )]. Behandling af en oral overdosis omfatter understøttende og symptomatisk terapi; en fri luftvej bør opretholdes.

Brimonidin Beskrivelse

Brimonidintartrat oftalmisk opløsning 0,2 %, steril, er en relativt selektiv alfa-2 adrenerg receptoragonist (topisk intraokulært tryksænkende middel).

Strukturformlen for Brimonidin tartrat er:

5-brom-6-(2-imidazolidinylidenamino)quinoxalin-L-tartrat; MW= 442,24

I opløsning har brimonidintartrat oftalmologisk opløsning 0,2% en klar, grønlig-gul farve. Det har en osmolalitet på 280 -330 mOsml/kg og en pH på 5,6 -6,6.

Hver ml brimonidintartrat oftalmisk opløsning indeholder den aktive ingrediens Brimonidintartrat 0,2 % (2 mg/ml) med de inaktive ingredienser benzalkoniumchlorid 0,005 % (0,05 mg/ml) som konserveringsmiddel; Citronsyre; polyvinylalkohol; natriumchlorid; natriumcitrat; og vand til injektion. Saltsyre og/eller natriumhydroxid kan tilsættes for at justere pH.

Brimonidin - Klinisk farmakologi

Virkningsmekanisme

Brimonidintartrat oftalmisk opløsning 0,2 % er en relativt selektiv alfa-2 adrenerg receptoragonist med en maksimal okulær hypotensiv effekt, der optræder to timer efter dosering.

ketoconazol shampoo bivirkninger

Fluorofotometriske undersøgelser på dyr og mennesker tyder på, at Brimonidintartrat har en dobbelt virkningsmekanisme ved at reducere kammervandsproduktionen og øge uveoskleralt udstrømning.

Farmakokinetik

Absorption

Efter okulær administration af en 0,2 % opløsning toppede plasmakoncentrationerne inden for 1 til 4 timer og faldt med en systemisk halveringstid på ca. 3 timer.

Fordeling

Proteinbindingen af ​​Brimonidin er ikke blevet undersøgt.

Metabolisme

Hos mennesker metaboliseres Brimonidin i vid udstrækning i leveren.

Udskillelse

Urinudskillelse er den vigtigste eliminationsvej for brimonidin og dets metabolitter. Ca. 87 % af en oralt administreret radioaktiv dosis af Brimonidin blev elimineret inden for 120 timer, med 74 % fundet i urinen.

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Ingen forbindelsesrelaterede kræftfremkaldende effekter blev observeret hos hverken mus eller rotter efter henholdsvis 21 måneders og 24 måneders undersøgelse. I disse undersøgelser opnåede diætadministration af Brimonidintartrat i doser op til 2,5 mg/kg/dag hos mus og 1,0 mg/kg/dag hos rotter henholdsvis ~77 og 118 gange plasma C.maxlægemiddelkoncentration estimeret hos mennesker behandlet med en dråbe brimonidintartrat oftalmisk opløsning 0,2 % i begge øjne 2 gange dagligt.

Brimonidintartrat var ikke mutagen eller klastogen i en række afi vitroogi Direkteundersøgelser, herunder Ames bakteriel reversionstest, kromosomafvigelsesassay i kinesisk hamsterovarie (CHO) celler og trei Direkteundersøgelser i CD-1 mus: et værtsmedieret assay, cytogenetisk undersøgelse og dominant letal assay.

Et reproduktions- og fertilitetsstudie i rotter med brimonidintartrat viste ingen negativ effekt på mandlig eller hunlig fertilitet ved orale doser op til 1 mg/kg, estimeret til ca. 200 gange den systemiske eksponering (AUC) efter den maksimalt anbefalede humane oftalmiske dosis af brimonidintartrat oftalmisk opløsning 0,5%.

Kliniske Studier

Forhøjet IOP udgør en væsentlig risikofaktor for tab af glaukom. Jo højere niveau af IOP, desto større er sandsynligheden for skade på synsnerven og tab af synsfelt. Brimonidintartrat har den virkning at sænke det intraokulære tryk med minimal effekt på kardiovaskulære og pulmonale parametre.

I sammenlignende kliniske undersøgelser med timolol 0,5 %, som varer op til et år, var den IOP-sænkende effekt af brimonidintartrat oftalmologisk opløsning ca. 4-6 mm Hg sammenlignet med ca. 6 mm Hg for timolol. I disse undersøgelser blev begge patientgrupper doseret BID; Men på grund af virkningsvarigheden af ​​brimonidin tartrat øjenopløsning anbefales det, at Brimonidin tartrat øjenopløsning doseres tre gange dagligt. Otte procent af forsøgspersonerne blev afbrudt fra undersøgelser på grund af utilstrækkeligt kontrolleret intraokulært tryk, som hos 30 % af disse patienter opstod i løbet af den første måned af behandlingen. Cirka 20 % blev seponeret på grund af uønskede oplevelser.

Hvordan leveret/opbevaring og håndtering

Brimonidintartrat oftalmisk opløsning 0,2 % leveres steril i hvid LDPE-flaske, hvid LDPE-dyse med lilla HDPE-hætte i følgende størrelser:

5 mL flaske i én karton – NDC 70069-231-01

10 mL flaske i én karton – NDC 70069-232-01

15 mL flaske i én karton – NDC 70069-233-01

Opbevaring:Store at 15Det-25DetC (59Det-77DetF).

hvide blomster smertestillende balsam

Patientrådgivningsinformation

Håndtering det Beholder

Instruer patienterne i, at øjenopløsninger, hvis de håndteres forkert, eller hvis spidsen af ​​dispenseringsbeholderen kommer i kontakt med øjet eller omgivende strukturer, kan blive kontamineret af almindelige bakterier, der vides at forårsage øjeninfektioner. Alvorlig skade på øjet og efterfølgende tab af synet kan skyldes brug af kontaminerede opløsninger[se Advarsler og Forholdsregler ( 5.3 )]. Sæt altid hætten på igen efter brug. Hvis opløsningen ændrer farve eller bliver uklar, må den ikke anvendes. Brug ikke produktet efter den udløbsdato, der er angivet på flasken.

Hvornår til Søge Læge Råd

Rådgiver patienter om, at hvis de får øjenkirurgi eller udvikler en interkurrent øjenlidelse (f.eks. traumer eller infektion), skal de straks søge deres læges råd angående den fortsatte brug af denne multidosisbeholder.

Brug med Kontakt Linser

Rådfør patienterne om, at kontaktlinser skal fjernes før instillation af brimonidintartrat oftalmologisk opløsning og kan genindsættes 15 minutter efter administrationen.

Brug med Andet Oftalmisk Narkotika

Rådfør patienterne om, at hvis der anvendes mere end ét topikalt øjenlægemiddel, skal lægemidlet administreres med mindst fem minutters mellemrum.

Potentiel til Er faldet Mental årvågenhed

Som med andre lignende lægemidler kan brimonidintartrat oftalmisk opløsning forårsage træthed og/eller døsighed hos nogle patienter. Pas på patienter, der deltager i farlige aktiviteter, med muligheden for et fald i mental årvågenhed.

Fremstillet til:

Somerset Therapeutics, LLC

Hollywood, FL 33024

Kundeservice # 1-800-417-9175

bedste smertestillende middel til muskelsmerter

Lavet i Indien

Kodenr.:KR/DRUGS/KTK/28/289/97

ST-BRM/P/02

PAKKEETIKET.PRINCIPAL DISPLAYPANEL

5 mL Beholderetikette

5 mL karton etiket

10 mL Beholderetikette

10 mL karton etiket

15 mL Beholderetikette

15 mL karton etiket

Brimonidin TATRAT
Brimonidintartratopløsning/dråber
produkt information
produkttype ETIKET PÅ MENNESKER Varekode (kilde) NDC:70069-231
Administrationsvej OFTALMISK DEA-skema
Aktiv ingrediens/aktiv del
Ingrediens navn Grundlaget for styrke Styrke
Brimonidin TATRAT (Brimonidin) Brimonidin TATRAT 2 mg i 1 ml
inaktive ingredienser
Ingrediens navn Styrke
BENZALKONIUMCLORID
CITRONSYRE MONOHYDRAT
TRISATRIUMCITRATDIHYDRAT
POLYVINYL ALKOHOL, USPECIFICERET
NATRIUMCHLORID
NATRIUMHYDROXID
SALTSYRE
VAND
Produktegenskaber
Farve GUL (Klar, grønlig-gul) Score
Form Størrelse
Smag Forlagskode
Indeholder
Emballage
# Stykkode Pakkebeskrivelse
en NDC:70069-231-01 1 FLASKE i 1 KARTON
en 5 ml i 1 FLASKE
Markedsføringsinformation
Marketing kategori Ansøgningsnummer eller monografisk henvisning Startdato for markedsføring Slutdato for markedsføring
DU ANDA208992 03/11/2019
Brimonidin TATRAT
Brimonidintartratopløsning/dråber
produkt information
produkttype ETIKET PÅ MENNESKER Varekode (kilde) NDC:70069-232
Administrationsvej OFTALMISK DEA-skema
Aktiv ingrediens/aktiv del
Ingrediens navn Grundlaget for styrke Styrke
Brimonidin TATRAT (Brimonidin) Brimonidin TATRAT 2 mg i 1 ml
inaktive ingredienser
Ingrediens navn Styrke
BENZALKONIUMCLORID
CITRONSYRE MONOHYDRAT
TRISATRIUMCITRATDIHYDRAT
POLYVINYL ALKOHOL, USPECIFICERET
NATRIUMCHLORID
NATRIUMHYDROXID
SALTSYRE
VAND
Produktegenskaber
Farve GUL (Klar, grønlig-gul) Score
Form Størrelse
Smag Forlagskode
Indeholder
Emballage
# Stykkode Pakkebeskrivelse
en NDC:70069-232-01 1 FLASKE i 1 KARTON
en 10 ml i 1 FLASKE
Markedsføringsinformation
Marketing kategori Ansøgningsnummer eller monografisk henvisning Startdato for markedsføring Slutdato for markedsføring
DU ANDA208992 03/11/2019
Brimonidin TATRAT
Brimonidintartratopløsning/dråber
produkt information
produkttype ETIKET PÅ MENNESKER Varekode (kilde) NDC:70069-233
Administrationsvej OFTALMISK DEA-skema
Aktiv ingrediens/aktiv del
Ingrediens navn Grundlaget for styrke Styrke
Brimonidin TATRAT (Brimonidin) Brimonidin TATRAT 2 mg i 1 ml
inaktive ingredienser
Ingrediens navn Styrke
BENZALKONIUMCLORID
CITRONSYRE MONOHYDRAT
TRISATRIUMCITRATDIHYDRAT
POLYVINYL ALKOHOL, USPECIFICERET
NATRIUMCHLORID
NATRIUMHYDROXID
SALTSYRE
VAND
Produktegenskaber
Farve GUL (Klar, grønlig-gul) Score
Form Størrelse
Smag Forlagskode
Indeholder
Emballage
# Stykkode Pakkebeskrivelse
en NDC:70069-233-01 1 FLASKE i 1 KARTON
en 15 ml i 1 FLASKE
Markedsføringsinformation
Marketing kategori Ansøgningsnummer eller monografisk henvisning Startdato for markedsføring Slutdato for markedsføring
DU ANDA208992 03/11/2019
Etiketter -Somerset Therapeutics, LLC (079947873)
Registrant -Somerset Therapeutics, LLC (079947873)
Etablering
Navn Adresse ID/FEI Operationer
Wintac Limited 677236695 ANALYSE(70069-231, 70069-232, 70069-233), LABEL(70069-231, 70069-232, 70069-233), PACK(70069-231, 70069-3029), 70069-3029 MANU-3029 MANU-3029,-6029 , 70069-232, 70069-233)
Somerset Therapeutics, LLC