Partikler

Generisk navn: drospirenon og ethinylestradiol
Doseringsform: tabletter
Lægemiddelklasse: Præventionsmidler

På denne side
Udvide ADVARSEL: CIGARETRYGNING OG ALVORLIGE Hjerte- og karbegivenheder

Cigaretrygning øger risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser ved brug af kombinerede orale præventionsmidler (COC). Denne risiko stiger med alderen, især hos kvinder over 35 år og med antallet af røget cigaretter. Af denne grund bør p-piller ikke anvendes af kvinder, der er over 35 år og ryger [se Kontraindikationer (4) ].



Indikationer og brug for Zarah

Partikler®(drospirenon/ethinylestradioltabletter) er indiceret til brug af kvinder for at forhindre graviditet.

Zarah Dosering og administration

Hvordan man tager Zarah

Tag en tablet gennem munden på samme tid hver dag. Fejlraten kan stige, når piller glemmes eller tages forkert.

For at opnå maksimal præventionseffektivitet skal Zarah tages som anvist i den rækkefølge, der er angivet på blisterpakningen. Enkelte glemte piller bør tages, så snart de huskes.

Sådan starter du Zarah

Instruer patienten i at begynde at tage Zarah enten på den første dag af hendes menstruation (start af dag 1) eller på den første søndag efter menstruationens begyndelse (start søndag).

Dag 1 Start

Under den første cyklus af Zarah brug, instruer patienten i at tage en blå Zarah dagligt, begyndende på dag 1 af hendes menstruationscyklus. (Den første dag i menstruationen er dag 1.) Hun bør tage en blå Zarah dagligt i 21 på hinanden følgende dage, efterfulgt af en ferskentablet dagligt på dag 22 til 28. Zarah bør tages i den rækkefølge, der er angivet på pakken på samme tid. hver dag, gerne efter aftensmaden eller ved sengetid med lidt væske efter behov. Zarah kan tages uden hensyntagen til måltider. Hvis Zarah først tages senere end den første dag i menstruationscyklussen, bør Zarah ikke anses for at være effektiv som præventionsmiddel før efter de første 7 på hinanden følgende dage af produktets administration. Instruer patienten i at bruge et ikke-hormonelt præventionsmiddel som backup i løbet af de første 7 dage. Muligheden for ægløsning og undfangelse før påbegyndelse af medicin bør overvejes.

Søndag Start

Under den første cyklus af Zarah brug, instruer patienten i at tage en blå Zarah dagligt, begyndende den første søndag efter starten af ​​hendes menstruation. Hun bør tage en blå Zarah dagligt i 21 på hinanden følgende dage, efterfulgt af en ferskentablet dagligt på dag 22 til 28. Zarah bør tages i den rækkefølge, der står på pakken på samme tid hver dag, helst efter aftensmåltidet eller ved sengetid med lidt væske efter behov. Zarah kan tages uden hensyntagen til måltider. Zarah bør ikke anses for at være effektiv som præventionsmiddel før efter de første 7 på hinanden følgende dage af produktets administration. Instruer patienten i at bruge et ikke-hormonelt præventionsmiddel som backup i løbet af de første 7 dage. Muligheden for ægløsning og undfangelse før påbegyndelse af medicin bør overvejes.

Patienten skal påbegynde sin næste og alle efterfølgende 28-dages regimer med Zarah på samme dag i ugen, som hun påbegyndte sin første kur, efter samme skema. Hun skal begynde at tage sine blå tabletter den næste dag efter indtagelse af den sidste ferskentablet, uanset om en menstruation er opstået eller stadig er i gang. Hver gang en efterfølgende cyklus med Zarah startes senere end dagen efter administration af den sidste ferskentablet, skal patienten bruge en anden præventionsmetode, indtil hun har taget en blå Zarah dagligt i syv på hinanden følgende dage.

Når du skifter fra en anden p-pille

Når du skifter fra en anden p-pille, bør Zarah startes samme dag, som en ny pakke med det tidligere p-pille ville være blevet startet.

Når man skifter fra en anden metode end en p-pille

Når du skifter fra et depotplaster eller en vaginal ring, bør Zarah startes, når den næste påføring skulle have været forfalden. Når du skifter fra en injektion, skal Zarah startes, når den næste dosis skulle have været påkrævet. Når du skifter fra et intrauterint præventionsmiddel eller et implantat, bør Zarah startes på dagen for fjernelse.

Abstinensblødning forekommer normalt inden for 3 dage efter den sidste blå tablet. Hvis der opstår pletblødninger eller gennembrudsblødninger, mens du tager Zarah, skal du instruere patienten i at fortsætte med at tage Zarah ved den ovenfor beskrevne behandling. Råd hende om, at denne type blødning normalt er forbigående og uden betydning; råd hende dog til, at hvis blødningen er vedvarende eller langvarig, bør hun kontakte sin læge.

Selvom forekomsten af ​​graviditet er lav, hvis Zarah tages i henhold til anvisningerne, skal du overveje muligheden for graviditet, hvis der ikke opstår abstinensblødninger. Hvis patienten ikke har overholdt den foreskrevne doseringsplan (gik glip af en eller flere aktive tabletter eller begyndt at tage dem en dag senere, end hun burde have), skal du overveje muligheden for graviditet på tidspunktet for den første udeblevne menstruation og tage passende diagnostiske foranstaltninger . Hvis patienten har overholdt det foreskrevne regime og går glip af to på hinanden følgende perioder, udelukke graviditet. Afbryd Zarah, hvis graviditet er bekræftet.

Risikoen for graviditet øges for hver aktiv blå tablet, der glemmes. For yderligere patientvejledning vedrørende glemte piller, se 'HVAD SKAL DU GØRE, HVIS DU GÅR GANG AF PILLER' afsnit iFDA-godkendt patientmærkning. Hvis der opstår gennembrudsblødning efter glemte tabletter, vil det normalt være forbigående og uden betydning. Hvis patienten glemmer en eller flere ferskentabletter, skal hun stadig være beskyttet mod graviditet, forudsat at hun begynder at tage en ny cyklus med blå tabletter på den rigtige dag.

For postpartum kvinder, der ikke ammer eller efter en anden trimester abort, start Zarah tidligst 4 uger postpartum på grund af den øgede risiko for tromboemboli. Hvis patienten starter med Zarah efter fødslen og endnu ikke har haft menstruation, skal du evaluere for mulig graviditet og instruere hende i at bruge en yderligere præventionsmetode, indtil hun har taget Zarah i 7 på hinanden følgende dage.

Rådgivning i tilfælde af mave-tarmforstyrrelser

I tilfælde af svær opkastning eller diarré er absorptionen muligvis ikke fuldstændig, og der bør tages yderligere præventionsforanstaltninger. Hvis der opstår opkastning inden for 3-4 timer efter tabletindtagelse, kan dette betragtes som en glemt tablet.

Doseringsformer og styrker

Zarah (drospirenon/ethinylestradiol) tabletter fås i blisterpakninger.

Hver blisterpakning indeholder 28 runde tabletter uden delekærv i følgende rækkefølge:

  • 21 blå tabletter, der hver indeholder 3 mg drospirenon (DRSP) og 0,03 mg ethinylestradiol (EE) præget med '981'på den ene side og'WATSON' på den anden side.
  • 7 inerte ferskentabletter præget med '983'på den ene side og'WATSON' på den anden side.

Kontraindikationer

Udskriv ikke Zarah til kvinder, der er kendt for at have følgende:

Advarsler og forholdsregler

Tromboemboliske lidelser og andre vaskulære problemer

Stop Zarah, hvis der opstår en arteriel eller venøs trombotisk (VTE) hændelse.

Baseret på aktuelt tilgængelig information om Zarah, kan DRSP-holdige p-piller være forbundet med en højere risiko for venøs tromboemboli (VTE) end p-piller, der indeholder progestin levonorgestrel eller nogle andre progestiner. Epidemiologiske undersøgelser, der sammenlignede risikoen for VTE, rapporterede, at risikoen varierede fra ingen stigning til en tredobling. Før du begynder at bruge Zarah hos en ny p-pille-bruger eller en kvinde, der skifter fra et præventionsmiddel, der ikke indeholder DRSP, skal du overveje risici og fordele ved et DRSP-holdigt p-pille i lyset af hendes risiko for VTE. Kendte risikofaktorer for VTE omfatter rygning, fedme og familiehistorie af VTE, foruden andre faktorer, der kontraindicerer brug af p-piller[se Kontraindikationer (4) ].

En række undersøgelser har sammenlignet risikoen for VTE for brugere af Zarah med risikoen for brugere af andre p-piller, herunder p-piller indeholdende levonorgestrel. Dem, der var påkrævet eller sponsoreret af regulerende agenturer, er opsummeret i tabel 1.

Tabel 1: Estimater (fareforhold) af risiko for venøs tromboembolisme hos nuværende brugere af Zarah sammenlignet med brugere af orale præventionsmidler, der indeholder andre gestagen
Epidemiologisk undersøgelse
(Forfatter, udgivelsesår)
Undersøgt befolkning
Sammenligningsprodukt
(alle er lavdosis p-piller; med ≦ 0,04 mg EE)
Hazard Ratio (HR)
(95 % CI)
*
'Nye brugere' - ingen brug af kombineret hormonprævention i mindst de foregående 6 måneder
Inkluderer lavdosis p-piller indeholdende følgende progestiner: norgestimat, norethindron, levonorgestrel, desogestrel, norgestrel, medroxyprogesteron eller ethynodioldiacetat
Inkluderer lavdosis p-piller indeholdende følgende progestiner: levonorgestrel, desogestrel, dienogest, chlormadinonacetat, gestoden, cyproteronacetat, norgestimat eller norethindron
§
Inkluderer lavdosis p-piller indeholdende følgende progestiner: norgestimat, norethindron eller levonorgestrel
i3 Ingenix
(Seeger 2007)
Initiativtagere, herunder nye brugere *
Alle COC'er tilgængelige i USA under udførelsen af ​​undersøgelsen HR: 0,9
(0,5-1,6)
EURAS
(Dinger 2007)
Initiativtagere, herunder nye brugere *
Alle COC'er tilgængelige i Europa under gennemførelsen af ​​undersøgelsen HR: 0,9
(0,6-1,4)
Levonorgestrel/EE HR: 1,0
(0,6-1,8)
'FDA-finansieret undersøgelse' (2011)
Nye brugere *
Andre COC'er tilgængelige i løbet af studiet § HR: 1,8
(1,3-2,4)
Levonorgestrel/0,03 mg EE HR: 1,6
(1,1-2,2)
Alle brugere (dvs. påbegyndelse og fortsat brug af undersøgelseskombination hormonal prævention) Andre COC'er tilgængelige i løbet af studiet § HR: 1,7
(1,4-2,1)
Levonorgestrel/0,03 mg EE HR: 1,5
(1,2-1,8)

Ud over disse 'regulatoriske undersøgelser' er der udført andre undersøgelser af forskellige designs. Samlet set er der to prospektive kohortestudier (se tabel 1 ): den amerikanske post-godkendelse sikkerhedsundersøgelse Ingenix [Seeger 2007], den europæiske post-godkendelse sikkerhedsundersøgelse EURAS (European Active Surveillance Study) [Dinger 2007]. En udvidelse af EURAS-undersøgelsen, Long-Term Active Surveillance Study (LASS), indskrev ikke yderligere forsøgspersoner, men fortsatte med at vurdere VTE-risikoen. Der er tre retrospektive kohortestudier: en undersøgelse i USA finansieret af FDA (se tabel 1 ), og to fra Danmark [Lidegaard 2009, Lidegaard 2011]. Der er to case-kontrolstudier: den hollandske MEGA-undersøgelsesanalyse [van Hylckama Vlieg 2009] og den tyske case-kontrolundersøgelse [Dinger 2010]. Der er to indlejrede case-kontrol undersøgelser, der evaluerede risikoen for ikke-fatal idiopatisk VTE: PharMetrics undersøgelsen [Jick 2011] og GPRD undersøgelsen [Parkin 2011]. Resultaterne af alle disse undersøgelser er vist i figur 1.

Figur 1: VTE-risiko med Zarah i forhold til LNG-holdige COC'er (justeret risiko#)

Risikoforhold vist på logaritmisk skala; risikoforhold<1 indicates a lower risk of VTE for DRSP,>1 indikerer en øget risiko for VTE for DRSP.
*Komparator 'Andre COC'er', inklusive LNG-holdige COC'er
† LASS er en forlængelse af EURAS-studiet
#Nogle justeringsfaktorer er angivet med forskriftsbogstaver: a) Aktuel kraftig rygning, b) hypertension, c) fedme, d) familiehistorie, e) alder, f) BMI, g) brugsvarighed, h) VTE-historie, i) inklusionsperiode, j) kalenderår, k) uddannelse, l) varighed af brug, m) paritet, n) kronisk sygdom, o) samtidig medicinering, p) rygning, q) eksponeringens varighed, r) stedet
(Referencer: Ingenix [Seeger 2007]en, EURAS (European Active Surveillance Study) [Dinger 2007]to, LASS (Long-Term Active Surveillance Study) [Dinger, upubliceret dokument på fil], FDA-finansieret undersøgelse [Sidney 2011]3, Danish [Lidegaard 2009]4, Danish reanalysis [ Lidegaard 2011]5, MEGA undersøgelse [af Hylckama Vlieg 2009]6, tysk Case-Control undersøgelse [Dinger 2010]7, PharMetrics [Jick 2011]8, GPRD-undersøgelse [Parkin 2011]9)

Selvom de absolutte VTE-rater er øget for brugere af hormonelle præventionsmidler sammenlignet med ikke-brugere, er raterne under graviditeten endnu højere, især i perioden efter fødslen (se Figur 2 ). Risikoen for VTE hos kvinder, der bruger p-piller, er blevet anslået til at være 3 til 9 pr. 10.000 kvindeår. Risikoen for VTE er størst i det første års brug. Data fra en stor, prospektiv kohorte-sikkerhedsundersøgelse af forskellige p-piller tyder på, at denne øgede risiko sammenlignet med risikoen for ikke-p-piller-brugere er størst i løbet af de første 6 måneders brug af p-piller. Data fra denne sikkerhedsundersøgelse indikerer, at den største risiko for VTE er til stede efter indledningsvis påbegyndelse af en p-pille eller genstart (efter et pillefrit interval på 4 uger eller mere) med det samme eller et andet p-pille.

Risikoen for tromboembolisk sygdom på grund af orale præventionsmidler forsvinder gradvist, efter at p-piller er ophørt.

Figur 2 viser risikoen for at udvikle en VTE for kvinder, der ikke er gravide og ikke bruger p-piller, for kvinder, der bruger p-piller, for gravide kvinder og for kvinder i postpartum-perioden. For at sætte risikoen for at udvikle en VTE i perspektiv: Hvis 10.000 kvinder, der ikke er gravide og ikke bruger p-piller, følges i et år, vil mellem 1 og 5 af disse kvinder udvikle en VTE.

Figur 2: Sandsynlighed for at udvikle en VTE

* Graviditetsdata baseret på den faktiske varighed af graviditeten i referenceundersøgelserne. Baseret på en modelantagelse om, at graviditetsvarigheden er ni måneder, er frekvensen 7 til 27 pr. 10.000 WY.

Hvis det er muligt, skal du stoppe Zarah mindst 4 uger før og gennem 2 uger efter større operationer eller andre operationer, der vides at have en forhøjet risiko for tromboemboli.

Start Zarah tidligst 4 uger efter fødslen, hos kvinder, der ikke ammer. Risikoen for postpartum tromboemboli falder efter den tredje postpartum uge, hvorimod risikoen for ægløsning stiger efter den tredje postpartum uge.

Brug af p-piller øger også risikoen for arterielle tromboser såsom slagtilfælde og myokardieinfarkter, især hos kvinder med andre risikofaktorer for disse hændelser.

hvordan man indsætter progesteron kapsel

P-piller har vist sig at øge både den relative og tilskrivelige risiko for cerebrovaskulære hændelser (trombotiske og hæmoragiske slagtilfælde), selvom risikoen generelt er størst blandt ældre (>35 år) hypertensive kvinder, der også ryger. P-piller øger også risikoen for slagtilfælde hos kvinder med andre underliggende risikofaktorer.

Orale præventionsmidler skal bruges med forsigtighed hos kvinder med risikofaktorer for hjertekarsygdomme.

Stop Zarah, hvis der er uforklarligt synstab, proptose, diplopi, papilleødem eller retinale vaskulære læsioner. Vurder omgående for nethindevenetrombose.[Se Bivirkninger (6) .]

Hyperkaliæmi

Zarah indeholder 3 mg af progestinet DRSP, som har antimineralocorticoid aktivitet, inklusive potentialet for hyperkaliæmi hos højrisikopatienter, sammenlignet med en dosis på 25 mg spironolacton. Zarah er kontraindiceret til patienter med tilstande, der disponerer for hyperkaliæmi (det vil sige nedsat nyrefunktion, nedsat leverfunktion og binyrebarkinsufficiens). Kvinder, der modtager daglig langtidsbehandling for kroniske tilstande eller sygdomme med medicin, der kan øge serumkaliumkoncentrationen, bør have deres serumkaliumkoncentration kontrolleret i den første behandlingscyklus. Medicin, der kan øge serumkaliumkoncentrationen, omfatter ACE-hæmmere, angiotensin-II-receptorantagonister, kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, heparin, aldosteronantagonister og NSAID'er. Overvej at monitorere serumkaliumkoncentrationen hos højrisikopatienter, som tager en stærk CYP3A4-hæmmer på længere sigt og samtidig. Stærke CYP3A4-hæmmere omfatter azol-svampemidler (fx ketoconazol, itraconazol, voriconazol), HIV/HCV-proteasehæmmere (f.eks. indinavir, boceprevir) og clarithromycin[se Klinisk farmakologi (12.3) ].

Carcinom i bryster og reproduktive organer

Kvinder, der i øjeblikket har eller har haft brystkræft, bør ikke bruge Zarah, fordi brystkræft er en hormonelt følsom tumor.

Der er væsentlige beviser for, at p-piller ikke øger forekomsten af ​​brystkræft. Selvom nogle tidligere undersøgelser har antydet, at p-piller kan øge forekomsten af ​​brystkræft, har nyere undersøgelser ikke bekræftet sådanne fund.

Nogle undersøgelser tyder på, at p-piller er forbundet med en stigning i risikoen for livmoderhalskræft eller intraepitelial neoplasi. Der er dog uenighed om, i hvilket omfang disse fund kan skyldes forskelle i seksuel adfærd og andre faktorer.

Lever sygdom

Stop med Zarah, hvis gulsot udvikler sig. Steroidhormoner kan metaboliseres dårligt hos patienter med nedsat leverfunktion. Akutte eller kroniske leverfunktionsforstyrrelser kan nødvendiggøre seponering af p-piller, indtil markører for leverfunktion vender tilbage til normal, og p-pille-årsag er udelukket.

Hepatiske adenomer er forbundet med brug af p-piller. Et skøn over den tilskrivelige risiko er 3,3 tilfælde/100.000 COC-brugere. Ruptur af hepatiske adenomer kan forårsage død gennem intraabdominal blødning.

Undersøgelser har vist en øget risiko for at udvikle hepatocellulært karcinom hos langtidsbrugere (> 8 år). Imidlertid er risikoen for leverkræft hos COC-brugere mindre end ét tilfælde pr. million brugere.

Oral præventionsrelateret kolestase kan forekomme hos kvinder med en historie med graviditetsrelateret kolestase. Kvinder med en historie med p-piller-relateret kolestase kan få tilstanden igen ved efterfølgende brug af p-piller.

Risiko for forhøjede leverenzymer ved samtidig hepatitis C-behandling

Under kliniske forsøg med hepatitis C kombinationslægemiddelregimen, der indeholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller uden dasabuvir, var ALAT-stigninger større end 5 gange den øvre grænse for normal (ULN), inklusive nogle tilfælde større end 20 gange ULN, signifikant hyppigere hos kvinder, der bruger ethinylestradiol-holdige medicin, såsom p-piller. Afbryd Zarah før påbegyndelse af behandling med kombinationsbehandlingen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller uden dasabuvir[se Kontraindikationer (4) ]. Zarah kan genoptages ca. 2 uger efter afslutning af behandling med hepatitis C kombinationsbehandlingsregimen.

Højt blodtryk

For kvinder med velkontrolleret hypertension skal du overvåge blodtrykket og stoppe Zarah, hvis blodtrykket stiger væsentligt. Kvinder med ukontrolleret hypertension eller hypertension med vaskulær sygdom bør ikke bruge p-piller.

En stigning i blodtrykket er blevet rapporteret hos kvinder, der tager p-piller, og denne stigning er mere sandsynlig hos ældre kvinder og med forlænget brugstid. Hyppigheden af ​​hypertension stiger med stigende koncentration af gestagen.

Galdeblære sygdom

Undersøgelser tyder på en lille øget relativ risiko for at udvikle galdeblæresygdom blandt COC-brugere.

Kulhydrat- og lipidmetaboliske effekter

Overvåg omhyggeligt prædiabetiske og diabetiske kvinder, der tager Zarah. P-piller kan nedsætte glukosetolerancen på en dosisrelateret måde.

Overvej alternativ prævention til kvinder med ukontrolleret dyslipidæmi. En lille del af kvinderne vil have negative lipidændringer, mens de er på p-piller.

Kvinder med hypertriglyceridæmi eller en familiehistorie heraf kan have en øget risiko for pancreatitis, når de bruger p-piller.

Hovedpine

Hvis en kvinde, der tager Zarah, udvikler ny hovedpine, der er tilbagevendende, vedvarende eller alvorlig, skal du vurdere årsagen og afbryde Zarah, hvis det er indiceret.

En stigning i hyppigheden eller sværhedsgraden af ​​migræne under brug af p-piller (som kan være prodromal for en cerebrovaskulær hændelse) kan være en årsag til øjeblikkelig seponering af p-piller.

Blødning uregelmæssigheder

Uplanlagt (gennembrud eller intracyklisk) blødning og pletblødning forekommer nogle gange hos patienter på p-piller, især i løbet af de første tre måneders brug. Hvis blødningen fortsætter eller opstår efter tidligere regelmæssige cyklusser, skal du kontrollere for årsager såsom graviditet eller malignitet. Hvis patologi og graviditet udelukkes, kan blødningsuregelmæssigheder forsvinde over tid eller med et skift til en anden p-pille.

Data fra ti kliniske undersøgelser af præventionseffektivitet (N=2.467) viser, at procentdelen af ​​kvinder, der tog Zarah og oplevede uplanlagt blødning, faldt over tid fra 12 % ved cyklus 2 til 6 % (cyklus 13). I alt 24 forsøgspersoner ud af 2.837 i Zarah-prøverne (<1%) discontinued due to bleeding complaints. These are described as metrorrhagia, vaginal hemorrhage, menorrhagia, abnormal withdrawal bleeding, and menometrorrhagia.

Den gennemsnitlige varighed af planlagte blødningsepisoder hos de fleste forsøgspersoner (86 %-88 %) var 4-7 dage. Kvinder, der bruger Zarah-tabletter, kan opleve fravær af abstinensblødninger, selvom de ikke er gravide. Baseret på forsøgspersonens dagbøger fra forsøg med præventionseffektivitet oplevede 1-11 % af kvinderne pr. cyklus i cyklus 2-13 ingen abstinensblødninger. Nogle kvinder kan opleve post-pille amenoré eller oligomenoré, især når en sådan tilstand var præ-eksisterende.

Hvis der ikke opstår abstinensblødninger, skal du overveje muligheden for graviditet. Hvis patienten ikke har overholdt den foreskrevne doseringsplan (gik glip af en eller flere aktive tabletter eller begyndte at tage dem en dag senere, end hun burde have), overveje muligheden for graviditet på tidspunktet for den første udeblevne menstruation og tage passende diagnostiske foranstaltninger . Hvis patienten har overholdt det foreskrevne regime og går glip af to på hinanden følgende perioder, udelukke graviditet.

P-piller Brug før eller under tidlig graviditet

Omfattende epidemiologiske undersøgelser har ikke vist nogen øget risiko for fødselsdefekter hos kvinder, der har brugt p-piller før graviditet. Undersøgelser tyder heller ikke på en teratogene effekt, når p-piller tages utilsigtet under tidlig graviditet, især hvad angår hjerteanomalier og lemmer-reduktionsdefekter.

Administration af orale præventionsmidler for at fremkalde abstinensblødninger bør ikke bruges som en graviditetstest[se Brug i specifikke populationer (8.1) ].

Depression

Kvinder med en historie med depression bør observeres omhyggeligt og Zarah seponeres, hvis depressionen gentager sig i alvorlig grad.

Interferens med laboratorietests

Brugen af ​​p-piller kan ændre resultaterne af nogle laboratorietests, såsom koagulationsfaktorer, lipider, glukosetolerance og bindingsproteiner. Kvinder i thyreoideahormonerstatningsterapi kan have behov for øgede doser af thyreoideahormon, fordi serumkoncentrationen af ​​skjoldbruskkirtelbindende globulin stiger ved brug af p-piller[se Lægemiddelinteraktioner (7.2) ].

DRSP forårsager en stigning i plasma-renin-aktivitet og plasma-aldosteron induceret af dets milde anti-mineralocorticoid-aktivitet.

Overvågning

En kvinde, der tager p-piller, bør have et årligt besøg hos sin sundhedsplejerske for at få en blodtrykskontrol og for anden indiceret sundhedspleje.

Andre forhold

Hos kvinder med arvelig angioødem kan eksogene østrogener inducere eller forværre symptomer på angioødem. Chloasma kan lejlighedsvis forekomme, især hos kvinder med en historie med chloasma gravidarum. Kvinder med tendens til chloasma bør undgå udsættelse for sol eller ultraviolet stråling, mens de tager p-piller.

Bivirkninger

Følgende alvorlige bivirkninger ved brug af p-piller er diskuteret andetsteds i mærkningen:

Bivirkninger, der almindeligvis rapporteres af COC-brugere, er:

  • Uregelmæssig livmoderblødning
  • Kvalme
  • Ømhed i brysterne
  • Hovedpine

Erfaring med kliniske forsøg

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan de observerede bivirkninger ikke direkte sammenlignes med hastigheder i andre kliniske forsøg og afspejler muligvis ikke de observerede hastigheder i praksis.

De leverede data afspejler erfaringerne med brugen af ​​Zarah (3 mg DRSP/0,03 mg EE) i de tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser for prævention (N=2.837). Det amerikanske pivotale kliniske studie (N=326) var et multicenter, åbent forsøg med raske kvinder i alderen 18-35 år, som blev behandlet i op til 13 cyklusser. Det andet pivotale studie (N=442) var et multicenter, randomiseret, åbent sammenlignende europæisk studie af Zarah vs. 0,150 mg desogestrel/0,03 mg EE udført hos raske kvinder i alderen 17-40 år, som blev behandlet i op til 26 cyklusser.

De mest almindelige bivirkninger (≧2% af brugerne) var: præmenstruelt syndrom (13,2%), hovedpine/migræne (10,7%), brystsmerter/ømhed/ubehag (8,3%), kvalme/opkastning (4,5%) mavesmerter/ ubehag/ømhed (2,3%) og humørsvingninger (depression, deprimeret humør, irritabilitet, humørsvingninger, humørsvingninger og påvirker labiliteten (2,3%).

Bivirkninger (≧1%), der fører til afbrydelse af undersøgelsen:

Ud af 2.837 kvinder afbrød 6,7 % fra de kliniske forsøg på grund af en bivirkning; den hyppigste bivirkning, der førte til seponering, var hovedpine/migræne (1,5%).

Alvorlige bivirkninger:

Depression, lungeemboli, giftig hududbrud og uterin leiomyom.

Postmarketing oplevelse

Følgende bivirkninger er blevet identificeret efter brug af drospirenon og ethinylestradioltabletter efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng til lægemiddeleksponering.

Bivirkninger, herunder dødsfald, er grupperet i systemorganklasser og sorteret efter hyppighed.

Karsygdomme: Venøse og arterielle tromboemboliske hændelser (inklusive lungeemboli, dyb venetrombose, intrakardial trombose, intrakraniel venøs sinus trombose, sagittal sinus trombose, retinal veneokklusion, myokardieinfarkt og slagtilfælde), hypertension

Lever og galdeveje: Galdeblæresygdom

Immunsystemet: Overfølsomhed

hvor lang tid, før prednison forlader kroppen

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Hyperkaliæmi

Hud og subkutane væv: Chloasma

Lægemiddelinteraktioner

Se mærkningen af ​​alle samtidig anvendte lægemidler for at få yderligere information om interaktioner med hormonelle præventionsmidler eller potentialet for enzymændringer.

Virkninger af andre lægemidler på kombinerede orale præventionsmidler

Stoffer, der nedsætter effekten af ​​p-piller:Lægemidler eller naturlægemidler, der inducerer visse enzymer, herunder cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), kan nedsætte effektiviteten af ​​p-piller eller øge gennembrudsblødninger. Nogle lægemidler eller naturlægemidler, der kan nedsætte effektiviteten af ​​hormonelle præventionsmidler, omfatter phenytoin, barbiturater, carbamazepin, bosentan, felbamat, griseofulvin, oxcarbazepin, rifampin, topiramat og produkter, der indeholder perikon. Interaktioner mellem orale præventionsmidler og andre lægemidler kan føre til gennembrudsblødninger og/eller svigt af prævention. Rådgive kvinder om at bruge en alternativ præventionsmetode eller en backup-metode, når enzyminducere anvendes sammen med p-piller, og at fortsætte backup-prævention i 28 dage efter seponering af enzyminduceren for at sikre præventionssikkerhed.

Stoffer, der øger plasmakoncentrationerne af p-piller:Samtidig administration af atorvastatin og visse p-piller indeholdende EE øger AUC-værdierne for EE med ca. 20 %. Ascorbinsyre og acetaminophen kan øge plasma EE-koncentrationer, muligvis ved hæmning af konjugation.

Samtidig administration af moderate eller stærke CYP3A4-hæmmere, såsom azol-antimykotika (fx ketoconazol, itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamil, makrolider (f.eks. clarithromycin, erythromycin), diltiazem og grapefrugt-strogenjuice kan øge plasmakoncentrationen af ​​grapefrugtjuice. progestin eller begge dele. I et klinisk lægemiddelinteraktionsstudie udført med præmenopausale kvinder, resulterede samtidig administration én gang dagligt af DRSP 3 mg/EE 0,02 mg indeholdende tabletter med stærk CYP3A4-hæmmer, ketoconazol 200 mg to gange dagligt i 10 dage i en moderat stigning i systemisk DRSP-eksponering. Eksponeringen af ​​EE var let øget[se Advarsler og forholdsregler (5.2) og Klinisk farmakologi (12.3) ].

Humant immundefektvirus (HIV)/hepatitis C-virus (HCV) proteasehæmmere og ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere:Signifikante ændringer (stigning eller fald) i plasmakoncentrationerne af østrogen og progestin er blevet observeret i nogle tilfælde af samtidig administration med HIV/HCV-proteasehæmmere eller med nonnukleosid revers transkriptasehæmmere.

Antibiotika:Der har været rapporter om graviditet under indtagelse af hormonelle præventionsmidler og antibiotika, men kliniske farmakokinetiske undersøgelser har ikke vist ensartet effekt af antibiotika på plasmakoncentrationer af syntetiske steroider.

Effekter af kombinerede orale præventionsmidler på andre lægemidler

COC'er indeholdende EE kan hæmme metabolismen af ​​andre forbindelser. P-piller har vist sig at reducere plasmakoncentrationer af lamotrigin signifikant, sandsynligvis på grund af induktion af lamotriginglukuronidering. Dette kan reducere anfaldskontrol; derfor kan dosisjustering af lamotrigin være nødvendig. Se mærkningen af ​​det samtidigt anvendte lægemiddel for at få yderligere oplysninger om interaktioner med p-piller eller potentialet for enzymændringer.

COC'er, der øger plasmakoncentrationerne af CYP450-enzymer:I kliniske undersøgelser førte administration af et hormonelt præventionsmiddel indeholdende EE ikke til nogen stigning eller kun til en svag stigning i plasmakoncentrationer af CYP3A4-substrater (f.eks. midazolam), mens plasmakoncentrationer af CYP2C19-substrater (f.eks. omeprazol og voriconazol) og CYP1A2-substrater (f.eks. theophyllin og tizanidin) kan have en svag eller moderat stigning.

Kliniske undersøgelser indikerede ikke et hæmningspotentiale af DRSP over for humane CYP-enzymer ved klinisk relevante koncentrationer[se Klinisk farmakologi (12.3) ].

Kvinder i thyreoideahormonerstatningsterapi kan have behov for øgede doser af thyreoideahormon, fordi serumkoncentrationen af ​​thyreoidea-bindende globulin stiger ved brug af p-piller.

Potentiale for at øge serumkaliumkoncentrationen:Der er mulighed for en stigning i serumkaliumkoncentrationen hos kvinder, der tager drospirenon og ethinylestradiol sammen med andre lægemidler, der kan øge serumkaliumkoncentrationen[se Advarsler og forholdsregler (5.2) og Klinisk farmakologi (12.3) ].

Samtidig brug med HCV-kombinationsterapi – leverenzymforhøjelse

Du må ikke administrere Zarah sammen med HCV-lægemiddelkombinationer, der indeholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller uden dasabuvir, på grund af potentiale for ALAT-stigninger[se Advarsler og forholdsregler (5.5) ].

Interferens med laboratorietests

Brugen af ​​svangerskabsforebyggende steroider kan påvirke resultaterne af visse laboratorietests, såsom koagulationsfaktorer, lipider, glucosetolerance og bindingsproteiner. DRSP forårsager en stigning i plasma renin aktivitet og plasma aldosteron induceret af dets milde anti-mineralocorticoid aktivitet[se Advarsler og forholdsregler (5.13) og Lægemiddelinteraktioner (7.2) ].

BRUG I SPECIFIKKE BEFOLKNINGER

Graviditet

Der er ringe eller ingen øget risiko for fødselsdefekter hos kvinder, der utilsigtet bruger p-piller under tidlig graviditet. Epidemiologiske undersøgelser og metaanalyser har ikke fundet en øget risiko for genitale eller ikke-genitale fødselsdefekter (inklusive hjerteanomalier og lemmer-reduktionsdefekter) efter eksponering for lavdosis p-piller før undfangelse eller under tidlig graviditet.

Administration af p-piller for at fremkalde abstinensblødning bør ikke bruges som en graviditetstest. P-piller bør ikke anvendes under graviditet til behandling af truet eller sædvanlig abort.

Kvinder, der ikke ammer, må tidligst starte med p-piller fire uger efter fødslen.

Ammende mødre

Når det er muligt, råd den ammende mor til at bruge andre former for prævention, indtil hun har vænnet sit barn fra. Østrogenholdige p-piller kan reducere mælkeproduktionen hos ammende mødre. Dette er mindre sandsynligt, når først amning er veletableret; det kan dog forekomme når som helst hos nogle kvinder. Små mængder orale præventionssteroider og/eller metabolitter er til stede i modermælk.

Efter oral administration af Zarah blev ca. 0,02 % af DRSP-dosis udskilt i modermælken hos postpartum kvinder inden for 24 timer. Dette resulterer i en maksimal daglig dosis på omkring 0,003 mg DRSP hos et spædbarn.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og virkning af Zarah er blevet fastslået hos kvinder i den fødedygtige alder. Effekten forventes at være den samme for postpubertale unge under 18 år og for brugere på 18 år og ældre. Brug af dette produkt før menarche er ikke indiceret.

Geriatrisk brug

Drospirenon og ethinylestradiol er ikke blevet undersøgt hos postmenopausale kvinder og er ikke indiceret til denne population.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Zarah er kontraindiceret til patienter med nedsat nyrefunktion[se Kontraindikationer (4) og Advarsler og forholdsregler (5.2) ].

Hos forsøgspersoner med kreatininclearance (CLcr) på 50-79 ml/min var serum-DRSP-koncentrationerne sammenlignelige med dem i en kontrolgruppe med CLcr ≧80 ml/min. Hos forsøgspersoner med CLcr på 30-49 ml/min var serum-DRSP-koncentrationerne i gennemsnit 37 % højere end i kontrolgruppen. Derudover er der et potentiale for at udvikle hyperkaliæmi hos personer med nedsat nyrefunktion, hvis serumkalium er i det øvre referenceområde, og som samtidig bruger kaliumbesparende medicin.[se Klinisk farmakologi (12.3) ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Zarah er kontraindiceret til patienter med leversygdom[se Kontraindikationer (4) og Advarsler og forholdsregler (5.4) ]. Den gennemsnitlige eksponering for DRSP hos kvinder med moderat nedsat leverfunktion er cirka tre gange højere end eksponeringen hos kvinder med normal leverfunktion. Drospirenon og ethinylestradiol er ikke blevet undersøgt hos kvinder med svært nedsat leverfunktion.

Race

Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikant forskel mellem farmakokinetikken af ​​DRSP eller EE hos japanske kontra kaukasiske kvinder[se Klinisk farmakologi (12.3) ].

Overdosering

Der har ikke været rapporter om alvorlige bivirkninger fra overdosering, herunder indtagelse af børn. Overdosering kan forårsage abstinensblødninger hos kvinder og kvalme.

DRSP er en spironolactonanalog, som har antimineralokortikoid egenskaber. Serumkoncentrationen af ​​kalium og natrium og tegn på metabolisk acidose bør overvåges i tilfælde af overdosering.

Zarah Beskrivelse

Zarah (drospirenon/ethinylestradioltabletter) giver et oralt præventionsregime bestående af 28 runde tabletter uden delekærv, der indeholder de ingredienser, der er specificeret for hver tablet nedenfor:

  • 21 blå tabletter, der hver indeholder 3 mg DRSP og 0,03 mg EE
  • 7 inerte ferskentabletter

De inaktive ingredienser i de blå tabletter er laktosemonohydrat, majsstivelse, prægelatineret stivelse, magnesiumstearat, E-vitamin, FD&C Blue #1 Aluminium Lake. De ferskeninerte tabletter indeholder vandfri laktose, mikrokrystallinsk cellulose, FD&C Yellow #6 Aluminium Lake og magnesiumstearat.

Drospirenon (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3',4',6,6a,7,8,9,10,11,12, 13,14 ,15,15a,16-hexadecahydro10,13-dimethylspiro-[17H-dicyclopropa-[6,7:15,16]cyclopenta[a]phenanthren-17,2'(5H)-furan]-3,5'(2H) )-dion) er en syntetisk progestational forbindelse og har en molekylvægt på 366,5 og en molekylær formel på C24H30DET3.

Ethinylestradiol (19-nor-17α-pregna 1,3,5(10)-trien-20-yn-3,17-diol) er en syntetisk østrogen forbindelse og har en molekylvægt på 296,4 og en molekylformel på CtyveH24DETto.

Strukturformlerne er som følger:

Zarah - Klinisk farmakologi

Handlingsmekanisme

P-piller nedsætter risikoen for at blive gravid primært ved at undertrykke ægløsning. Andre mulige mekanismer kan omfatte ændringer i livmoderhalsslim, der hæmmer sædpenetration og endometrieforandringer, der reducerer sandsynligheden for implantation.

Farmakodynamik

Drospirenon er en spironolactonanalog med antimineralokortikoid aktivitet. Østrogenet i Zarah er ethinylestradiol (EE).

Der blev ikke udført specifikke farmakodynamiske undersøgelser med Zarah.

Farmakokinetik

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed af DRSP fra en enkelt enhedstablet er omkring 76 %. Den absolutte biotilgængelighed af EE er ca. 40% som et resultat af præsystemisk konjugation og first-pass metabolisme. Den absolutte biotilgængelighed af Zarah, som er en kombinationstablet af DRSP og EE, er ikke blevet evalueret. Serumkoncentrationer af DRSP og EE nåede topniveauer inden for 1-2 timer efter administration af drospirenon og ethinylestradiol.

Farmakokinetikken af ​​DRSP er dosisproportional efter enkeltdoser fra 1-10 mg. Efter daglig dosering af Zarah blev steady state DRSP-koncentrationer observeret efter 8 dage. Der var ca. 2 til 3 gange akkumulering i serum Cmax og AUC (0-24 timer) værdier af DRSP efter administrering af flere doser af drospirenon og ethinylestradiol (se Tabel 2 ).

For EE rapporteres steady-state tilstande i anden halvdel af en behandlingscyklus. Efter daglig administration af Zarah serum akkumuleres Cmax og AUC (0-24 timer) værdier af EE med en faktor på ca. 1,5 til 2 (se Tabel 2 ).

Tabel 2: Gennemsnitlige farmakokinetiske parametre for Zarah (DRSP 3 mg og EE 0,03 mg)
NA – Ikke tilgængelig
DRSP-middelværdier (%CV).
Cyklus / dag Antal fag Cmax
(ng/ml)
Tmax
(h)
AUC(0-24 timer)
(ng∙t/mL)
t1/2
(h)
1/1 12 36,9 (13) 1,7 (47) 288 (25) NA
1/21 12 87,5 (59) 1,7 (20) 827 (23) 30,9 (44)
21/6 12 84,2 (19) 1,8 (19) 930 (19) 32,5 (38)
21/9 12 81,3 (19) 1,6 (38) 957 (23) 31,4 (39)
21/13 12 78,7 (18) 1,6 (26) 968 (24) 31,1 (36)
EE-middelværdier (%CV).
Cyklus / dag Antal fag Cmax
(pg/ml)
Tmax
(h)
AUC(0-24 timer)
(pg∙t/mL)
t1/2
(h)
1/1 elleve 53,5 (43) 1,9 (45) 280 (87) NA
1/21 elleve 92,1 (35) 1,5 (40) 461 (94) NA
21/6 elleve 99,1 (45) 1,5 (47) 346 (74) NA
21/9 elleve 87 (43) 1,5 (42) 485 (92) NA
21/13 10 90,5 (45) 1,6 (38) 469 (83) NA

Mad effekt

Absorptionshastigheden af ​​DRSP og EE efter en enkelt administration af en formulering svarende til Zarah var langsommere under fodringsforhold (højt fedtindhold), og serum-Cmax var reduceret med ca. 40 % for begge komponenter. Omfanget af absorption af DRSP forblev dog uændret. I modsætning hertil blev omfanget af absorption af EE reduceret med ca. 20% under fodrede forhold.

Fordeling

DRSP og EE serumkoncentrationer falder i to faser. Det tilsyneladende distributionsvolumen af ​​DRSP er ca. 4 l/kg, og det for EE rapporteres at være ca. 4-5 l/kg.

DRSP binder ikke til kønshormonbindende globulin (SHBG) eller kortikosteroidbindende globulin (CBG), men binder omkring 97 % til andre serumproteiner. Multipel dosering over 3 cyklusser resulterede i ingen ændring i den frie fraktion (målt ved laveste koncentrationer). EE rapporteres at være stærkt, men ikke-specifikt bundet til serumalbumin (ca. 98,5 %) og inducerer en stigning i serumkoncentrationerne af både SHBG og CBG. EE-inducerede virkninger på SHBG og CBG blev ikke påvirket af variation af DRSP-doseringen i området fra 2 til 3 mg.

Metabolisme

De to hovedmetabolitter af DRSP fundet i humant plasma blev identificeret som syreformen af ​​DRSP dannet ved åbning af lactonringen og 4,5-dihydrodrospirenon-3-sulfat, dannet ved reduktion og efterfølgende sulfatering.

Disse metabolitter blev vist ikke at være farmakologisk aktive. Drospirenon er også genstand for oxidativ metabolisme katalyseret af CYP3A4.

får gabapentin dig til at tage på i vægt

EE er blevet rapporteret at være udsat for betydelig tarm- og hepatisk first-pass metabolisme. Metabolisme af EE og dets oxidative metabolitter sker primært ved konjugering med glucuronid eller sulfat. CYP3A4 i leveren er ansvarlig for 2-hydroxyleringen, som er den største oxidative reaktion. 2-hydroxymetabolitten omdannes yderligere ved methylering og glucuronidering forud for urin- og fækal udskillelse.

Udskillelse

DRSP-serumkoncentrationer er karakteriseret ved en terminal halveringstid på ca. 30 timer efter både enkelt- og multiple dosisregimer. Udskillelse af DRSP var næsten fuldstændig efter ti dage, og udskilte mængder var lidt højere i fæces sammenlignet med urin. DRSP blev i vid udstrækning metaboliseret, og kun spormængder af uændret DRSP blev udskilt i urin og fæces. Mindst 20 forskellige metabolitter blev observeret i urin og afføring. Omkring 38-47 % af metabolitterne i urinen var glucuronid- og sulfatkonjugater. I fæces blev omkring 17-20 % af metabolitterne udskilt som glucuronider og sulfater.

For EE er halveringstiden i den terminale dispositionsfase blevet rapporteret til at være ca. 24 timer. EE udskilles ikke uændret. EE udskilles i urinen og afføringen som glucuronid- og sulfatkonjugater og gennemgår enterohepatisk cirkulation.

Brug i specifikke populationer

Pædiatrisk brug:Sikkerhed og virkning af Zarah er blevet fastslået hos kvinder i den fødedygtige alder. Effekten forventes at være den samme for postpubertale unge under 18 år og for brugere på 18 år og ældre. Brug af dette produkt før menarche er ikke indiceret.

Geriatrisk brug:Zarah er ikke blevet undersøgt hos postmenopausale kvinder og er ikke indiceret til denne population.

Race:Der blev ikke observeret nogen klinisk signifikant forskel mellem farmakokinetikken af ​​DRSP eller EE hos japanske versus kaukasiske kvinder (alder 25-35), når 3 mg DRSP/0,02 mg EE blev administreret dagligt i 21 dage. Andre etniske grupper er ikke blevet specifikt undersøgt.

Nedsat nyrefunktion:Zarah er kontraindiceret til patienter med nedsat nyrefunktion.

Virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​DRSP (3 mg dagligt i 14 dage) og virkningen af ​​DRSP på serumkaliumkoncentrationer blev undersøgt i tre separate grupper af kvindelige forsøgspersoner (n=28, alder 30-65). Alle forsøgspersoner var på en diæt med lavt kaliumindhold. I løbet af undersøgelsen fortsatte 7 forsøgspersoner brugen af ​​kaliumbesparende lægemidler til behandling af deres underliggende sygdom. På den 14. dag (steady-state) af DRSP-behandling var serum-DRSP-koncentrationerne i gruppen med CLcr på 50-79 mL/min sammenlignelige med dem i kontrolgruppen med CLcr >80 mL/min. Serum-DRSP-koncentrationerne var i gennemsnit 37 % højere i gruppen med CLcr på 30-49 ml/min sammenlignet med dem i kontrolgruppen. DRSP-behandling viste ingen klinisk signifikant effekt på serumkaliumkoncentrationen. Selvom hyperkaliæmi ikke blev observeret i undersøgelsen, steg de gennemsnitlige serumkaliumkoncentrationer med op til 0,33 mEq/L hos fem af de syv forsøgspersoner, som fortsatte med at bruge kaliumbesparende lægemidler under undersøgelsen.[Se Kontraindikationer (4) og Advarsler og forholdsregler (5.2) .]

Nedsat leverfunktion:Drospirenon og ethinylestradiol er kontraindiceret hos patienter med leversygdom.

Den gennemsnitlige eksponering for DRSP hos kvinder med moderat nedsat leverfunktion er cirka tre gange højere end eksponeringen hos kvinder med normal leverfunktion. Drospirenon og ethinylestradiol er ikke blevet undersøgt hos kvinder med svært nedsat leverfunktion.[Se Kontraindikationer (4) og Advarsler og forholdsregler (5.4) .]

Lægemiddelinteraktioner

Se mærkningen af ​​alle samtidig anvendte lægemidler for at få yderligere oplysninger om interaktioner med orale præventionsmidler eller potentialet for enzymændringer.

Virkninger af andre lægemidler på kombinerede orale præventionsmidler

Stoffer, der nedsætter effekten af ​​p-piller:Lægemidler eller naturlægemidler, der inducerer visse enzymer, inklusive CYP3A4, kan nedsætte effektiviteten af ​​p-piller eller øge gennembrudsblødninger.

Stoffer, der øger plasmakoncentrationerne af p-piller:Samtidig administration af atorvastatin og visse p-piller indeholdende EE øger AUC-værdierne for EE med ca. 20 %. Ascorbinsyre og acetaminophen kan øge plasma EE-koncentrationer, muligvis ved hæmning af konjugation. I et klinisk lægemiddel-interaktionsstudie udført med 20 præmenopausale kvinder, øgede samtidig administration af en DRSP (3 mg)/EE (0,02 mg) p-piller med den stærke CYP3A4-hæmmer ketoconazol (200 mg to gange dagligt) i 10 dage AUC(0- 24 timer) af DRSP og EE med henholdsvis 2,68 gange (90 % CI: 2,44, 2,95) og 1,40 gange (90 % CI: 1,31, 1,49). Forøgelserne i Cmax var 1,97 gange (90 % CI: 1,79, 2,17) og 1,39 gange (90 % CI: 1,28, 1,52) for henholdsvis DRSP og EE. Selvom der ikke blev observeret nogen klinisk relevante virkninger på sikkerheds- eller laboratorieparametre, inklusive serumkalium, vurderede denne undersøgelse kun forsøgspersoner i 10 dage. Den kliniske effekt for en patient, der tager en DRSP indeholdende COC samtidig med kronisk brug af en CYP3A4/5-hæmmer er ukendt[se Advarsler og forholdsregler (5.2) ].

HIV/HCV-proteasehæmmere og ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere:Signifikante ændringer (stigning eller fald) i plasmakoncentrationerne af østrogen og progestin er blevet observeret i nogle tilfælde af samtidig administration med HIV/HCV-proteasehæmmere eller med non-nukleosid revers transkriptasehæmmere.

Antibiotika:Der har været rapporter om graviditet under indtagelse af hormonelle præventionsmidler og antibiotika, men kliniske farmakokinetiske undersøgelser har ikke vist ensartet effekt af antibiotika på plasmakoncentrationer af syntetiske steroider.

Effekter af kombinerede orale præventionsmidler på andre lægemidler

COC'er indeholdende EE kan hæmme metabolismen af ​​andre forbindelser. P-piller har vist sig at reducere plasmakoncentrationer af lamotrigin signifikant, sandsynligvis på grund af induktion af lamotriginglukuronidering. Dette kan reducere anfaldskontrol; derfor kan dosisjustering af lamotrigin være nødvendig. Se mærkningen af ​​det samtidigt anvendte lægemiddel for at få yderligere oplysninger om interaktioner med p-piller eller potentialet for enzymændringer.

In vitro,EE er en reversibel hæmmer af CYP2C19, CYP1A1 og CYP1A2 samt en mekanisme-baseret hæmmer af CYP3A4/5, CYP2C8 og CYP2J2. Metabolisme af DRSP og potentielle virkninger af DRSP på hepatiske CYP-enzymer er blevet undersøgt iin vitroogDirekteundersøgelser. Iin vitroundersøgelser DRSP påvirkede ikke omsætningen af ​​modelsubstrater af CYP1A2 og CYP2D6, men havde en hæmmende indflydelse på omsætningen af ​​modelsubstrater af CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4, hvor CYP2C19 er det mest følsomme enzym. Den potentielle effekt af DRSP på CYP2C19-aktivitet blev undersøgt i et klinisk farmakokinetisk studie med omeprazol som markørsubstrat. I undersøgelsen med 24 postmenopausale kvinder [inklusive 12 kvinder med homozygot (vildtype) CYP2C19 genotype og 12 kvinder med heterozygot CYP2C19 genotype] påvirkede den daglige orale administration af 3 mg DRSP i 14 dage ikke den orale clearance af omeprazol (40 mg, enkelt oral dosis) og CYP2C19-produktet 5-hydroxy omeprazol. Endvidere blev der ikke fundet nogen signifikant effekt af DRSP på den systemiske clearance af CYP3A4-produktet omeprazolsulfon. Disse resultater viser, at DRSP ikke hæmmede CYP2C19 og CYP3A4Direkte.

To yderligere kliniske lægemiddelinteraktionsstudier med simvastatin og midazolam som markørsubstrater for CYP3A4 blev hver udført hos 24 raske postmenopausale kvinder. Resultaterne af disse undersøgelser viste, at farmakokinetikken af ​​CYP3A4-substraterne ikke var påvirket af steady state DRSP-koncentrationer opnået efter administration af 3 mg DRSP/dag.

Kvinder i thyreoideahormonerstatningsterapi kan have behov for øgede doser af thyreoideahormon, fordi serumkoncentrationen af ​​thyreoidea-bindende globulin stiger ved brug af p-piller.

Interaktioner med lægemidler, der har potentialet til at øge serumkaliumkoncentrationen:Der er mulighed for en stigning i serumkaliumkoncentrationen hos kvinder, der tager drospirenon og ethinylestradiol sammen med andre lægemidler, der kan øge serumkaliumkoncentrationen[se Advarsler og forholdsregler (5.2) ].

En lægemiddelinteraktionsundersøgelse af DRSP 3 mg/estradiol (E2) 1 mg versus placebo blev udført hos 24 mildt hypertensive postmenopausale kvinder, der tog enalaprilmaleat 10 mg to gange dagligt. Kaliumkoncentrationer blev opnået hver anden dag i i alt 2 uger hos alle forsøgspersoner. Gennemsnitlige serumkaliumkoncentrationer i DRSP/E2-behandlingsgruppen i forhold til baseline var 0,22 mEq/L højere end dem i placebogruppen. Serumkaliumkoncentrationer blev også målt på flere tidspunkter over 24 timer ved baseline og på dag 14. På dag 14 var forholdet mellem serumkalium Cmax og AUC i DRSP/E2-gruppen til dem i placebogruppen 0,955 (90 % CI) : 0,914, 0,999) og 1,010 (90 % CI: 0,944, 1,08). Ingen patienter i nogen af ​​behandlingsgrupperne udviklede hyperkaliæmi (serumkaliumkoncentrationer > 5,5 mEq/L).

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

I et 24 måneders oralt karcinogenicitetsstudie i mus doseret med 10 mg/kg/dag DRSP alene eller 1 + 0,01, 3 + 0,03 og 10 + 0,1 mg/kg/dag af DRSP og EE, 0,1 til 2 gange eksponeringen (AUC af DRSP) hos kvinder, der tog en præventionsdosis, var der en stigning i karcinomer i den hårde kirtel i gruppen, der modtog den høje dosis af DRSP alene. I en lignende undersøgelse med rotter givet 10 mg/kg/dag DRSP alene eller 0,3 + 0,003, 3 + 0,03 og 10 + 0,1 mg/kg/dag DRSP og EE, 0,8 til 10 gange eksponeringen af ​​kvinder, der tager en præventionsdosis, var en øget forekomst af benigne og totale (godartede og ondartede) binyrefæokromocytomer i gruppen, der fik den høje dosis DRSP. Mutageneseundersøgelser for DRSP blev udførtDirekteogin vitroog der blev ikke observeret tegn på mutagen aktivitet.

Kliniske Studier

I de kliniske effektundersøgelser af op til 2 års varighed gennemførte 2.629 forsøgspersoner 33.160 brugscyklusser uden anden prævention. Gennemsnitsalderen for forsøgspersonerne var 25,5 ± 4,7 år. Aldersintervallet var 16 til 37 år. Den racemæssige demografi var: 83% kaukasiske, 1% latinamerikanske, 1% sorte,<1% Asian, <1% other, <1% missing data, 14% not inquired and <1% unspecified. Pregnancy rates in the clinical trials were less than one per 100 woman-years of use.

REFERENCER

  1. Seeger, J.D., Loughlin, J., Eng, P.M., Clifford, C.R., Cutone, J. og Walker, A.M. (2007). Risiko for tromboemboli hos kvinder, der tager ethinylestradiol/drospirenon og andre orale præventionsmidler. Obstet Gynecol110,587-593.
  2. Dinger, J.C., Heinemann, L.A. og Kuhl-Habich, D. (2007). Sikkerheden af ​​et drospirenon-holdigt oralt præventionsmiddel: endelige resultater fra European Active Surveillance Study på orale præventionsmidler baseret på 142.475 kvinder-års observation. Svangerskabsforebyggelse75,344-354.
  3. Kombinerede hormonelle præventionsmidler (CHC'er) og risikoen for kardiovaskulære endepunkter. Sidney, S. (primær forfatter) http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf, tilgået 27. oktober 2011.
  4. Lidegaard, O., Lokkegaard, E., Svendsen, A.L., and Agger, C. (2009). Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. BMJ339, b2890.
  5. Lidegaard, O., Nielsen, L.H., Skovlund, C.W., Skjeldestad, F.E., and Lokkegaard, E. (2011). Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and oestrogen doses: Danish cohort study, 2001-9. BMJ343, d6423.
  6. van Hylckama Vlieg, A., Helmerhorst, F.M., Vandenbroucke, J.P., Doggen, C.J., og Rosendaal, F.R. (2009). Den venøse trombotiske risiko ved orale præventionsmidler, virkninger af østrogendosis og gestagentype: resultater af MEGA case-kontrol undersøgelsen. BMJ339, b2921.
  7. Dinger, J., Assmann, A., Mohner, S. og Minh, T.D. (2010). Risiko for venøs tromboemboli og brug af dienogest- og drospirenonholdige orale præventionsmidler: resultater fra en tysk case-kontrolundersøgelse. J Fam Plann Reprod Health Care36123-129.
  8. Jick, S.S. og Hernandez, R.K. (2011). Risiko for ikke-dødelig venøs tromboemboli hos kvinder, der bruger orale præventionsmidler indeholdende drospirenon sammenlignet med kvinder, der bruger orale præventionsmidler indeholdende levonorgestrel: case-kontrolundersøgelse, der bruger data fra amerikanske krav. BMJ342, d2151.
  9. Parkin, L., Sharples, K., Hernandez, R.K., og Jick, S.S. (2011). Risiko for venøs tromboemboli hos brugere af orale præventionsmidler indeholdende drospirenon eller levonorgestrel: indlejret case-kontrol undersøgelse baseret på UK General Practice Research Database. BMJ342, d2139.

Hvordan leveret/opbevaring og håndtering

Hvordan leveret

Zarah (drospirenon/ethinylestradioltabletter) fås i pakninger med tre blisterpakninger (NDC 51862-036-03).

Tabletterne er runde og uden delekærv, den ene side er præget med '981' eller '983'.

Hver blisterpakning indeholder 28 runde tabletter uden delekærv i følgende rækkefølge:

  • 21 runde, uden delekærv, blå, tabletter med præget '981'på den ene side og'WATSONpå den anden side, hver indeholdende 3 mg drospirenon og 0,03 mg ethinylestradiol
  • 7 runde, uden delekærv, fersken, tabletter med præget '983'på den ene side og'WATSON' på den anden side

Opbevaring

Opbevares ved 20° til 25°C (68° til 77°F) [Se USP kontrolleret rumtemperatur].

Patientrådgivningsinformation

Råd patienten til at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).

  • Rådgiv patienterne om, at cigaretrygning øger risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser ved brug af p-piller, og at kvinder, der er over 35 år og ryger, ikke bør bruge p-piller.
  • Rådgiver patienterne om, at den øgede risiko for VTE sammenlignet med ikke-brugere af p-piller er størst efter indledningsvis påbegyndelse af et p-pille eller genstart (efter et 4-ugers eller længere pillefrit interval) med det samme eller et andet p-pille.
  • Rådgiv patienterne om oplysningerne om risikoen for VTE med DRSP-holdige p-piller sammenlignet med p-piller, der indeholder levonorgestrel eller andre progestiner.
  • Rådgive patienterne om, at Zarah ikke beskytter mod HIV-infektion (AIDS) og andre seksuelt overførte sygdomme.
  • Rådgive patienter om advarsler og forholdsregler i forbindelse med p-piller.
  • Rådgiv patienterne, at Zarah indeholder DRSP. Drospirenon kan øge kalium. Patienter bør rådes til at informere deres læge, hvis de har nyre-, lever- eller binyresygdom, da brugen af ​​Zarah i nærvær af disse tilstande kan forårsage alvorlige hjerte- og helbredsproblemer. De bør også informere deres læge, hvis de i øjeblikket er i daglig langtidsbehandling (NSAID'er, kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, ACE-hæmmere, angiotensin-II-receptorantagonister, heparin- eller aldosteronantagonister) for en kronisk tilstand eller tager stærke CYP3A4-hæmmere.
  • Informer patienterne om, at Zarah ikke er indiceret under graviditet. Hvis der opstår graviditet under behandling med Zarah, instruer patienten om at stoppe yderligere indtagelse.
  • Råd patienterne til at tage en tablet dagligt gennem munden på samme tidspunkt hver dag. Instruer patienterne, hvad de skal gøre i tilfælde af, at piller savnes.Se' Hvad skal du gøre, hvis du savner piller ' afsnit iFDA-godkendt patientmærkning.
  • Rådgiv patienterne om at bruge en reserve- eller alternativ præventionsmetode, når enzyminducere bruges sammen med p-piller.
  • Rådgiv patienter, der ammer, eller som ønsker at amme, at p-piller kan reducere modermælksproduktionen. Dette er mindre sandsynligt, hvis amningen er veletableret.
  • Rådgiv enhver patient, der starter p-piller efter fødslen, og som endnu ikke har haft menstruation, til at bruge en yderligere præventionsmetode, indtil hun har taget en blå tablet i 7 på hinanden følgende dage.
  • Rådgiv patienterne, at amenoré kan forekomme. Udelukke graviditet i tilfælde af amenoré i to eller flere på hinanden følgende cyklusser.

Distribueret af:
Mayne Pharma
Greenville, NC 27834

FDA-godkendt patientmærkning
Vejledning til brug af Zarah

ADVARSEL TIL KVINDER DER RYGER
Brug ikke Zarah, hvis du ryger cigaretter og er over 35 år. Rygning øger din risiko for alvorlige kardiovaskulære bivirkninger (hjerte- og blodkarproblemer) fra p-piller, herunder død som følge af hjerteanfald, blodpropper eller slagtilfælde. Denne risiko stiger med alderen og antallet af cigaretter, du ryger.

P-piller hjælper med at mindske chancerne for at blive gravid, når de tages som anvist. De beskytter ikke mod HIV-infektion (AIDS) og andre seksuelt overførte sygdomme.

Hvad er Zarah?

Zarah er en p-pille. Det indeholder to kvindelige hormoner, et syntetisk østrogen kaldet ethinylestradiol og et progestin kaldet drospirenon.

Progestin drospirenon kan øge kalium. Derfor bør du ikke tage Zarah, hvis du har en nyre-, lever- eller binyresygdom, da dette kan forårsage alvorlige hjerte- og helbredsproblemer. Andre lægemidler kan også øge kalium. Hvis du i øjeblikket er i daglig langvarig behandling for en kronisk tilstand med nogen af ​​nedenstående medicin, bør du kontakte din læge om, hvorvidt Zarah er det rigtige for dig, og i løbet af den første måned, du tager Zarah, bør du have en blodprøve for at kontrollere dit kaliumniveau.

  • NSAID'er (ibuprofen [Motrin, Advil], naproxen [Aleve og andre], når de tages langsigtet og dagligt til behandling af gigt eller andre problemer)
  • Kaliumbesparende diuretika (spironolacton og andre)
  • Kaliumtilskud
  • ACE-hæmmere (Capoten, Vasotec, Zestril og andre)
  • Angiotensin-II-receptorantagonister (Cozaar, Diovan, Avapro og andre)
  • Heparin
  • Aldosteron-antagonister

Hvor godt virker Zarah?

Din chance for at blive gravid afhænger af, hvor godt du følger instruktionerne for at tage dine p-piller. Jo bedre du følger anvisningerne, jo mindre chance har du for at blive gravid.

Baseret på resultaterne af to kliniske undersøgelser kan omkring 1 kvinde ud af 100 kvinder blive gravid i løbet af det første år, de bruger Zarah.

Følgende diagram viser chancen for at blive gravid for kvinder, der bruger forskellige præventionsmetoder. Hver boks på diagrammet indeholder en liste over præventionsmetoder, der er ens i effektivitet. De mest effektive metoder er øverst på diagrammet. Boksen i bunden af ​​skemaet viser chancen for at blive gravid for kvinder, der ikke bruger prævention og forsøger at blive gravid.

Hvordan tager jeg Zarah?

en.Sørg for at læse disse anvisningerfør du begynder at tage dine piller, eller når som helst du ikke er sikker på, hvad du skal gøre.

2. Den rigtige måde at tage pillen på er at tage én pille hver dag på samme tid i den rækkefølge, der står på pakken. Tag helst pillen efter aftensmåltidet eller ved sengetid, med lidt væske efter behov. Zarah kan tages uden hensyntagen til måltider.

Hvis du savner piller, kan du blive gravid. Dette inkluderer at starte pakken for sent. Jo flere piller du går glip af, jo større sandsynlighed er der for, at du bliver gravid. Se ' HVAD SKAL DU GØRE, HVIS DU GLEMMER PILLER ' nedenfor.

3. Mange kvinder har pletblødninger eller let blødning på uventede tidspunkter, eller de kan få ondt i maven under de første 1-3 pakker med piller.

Hvis du har pletblødninger eller let blødning eller får ondt i maven, skal du ikke stoppe med at tage p-piller. Problemet vil normalt forsvinde. Hvis det ikke forsvinder, skal du kontakte din læge.

4. Manglende piller kan også forårsage pletblødninger eller let blødning, selv når du gør op med disse glemte piller.

De dage du tager to piller, for at kompensere for de glemte piller, kunne du også få lidt ondt i maven.

5. Hvis du har opkastning (inden for 3 til 4 timer efter du har taget din p-pille), skal du følge instruktionerne for 'HVAD SKAL DU GØRE, HVIS DU GÅR GÅR MED PILLER'. Hvis du har diarré, eller hvis du tager visse lægemidler, herunder nogle antibiotika og nogle urteprodukter såsom perikon, virker dine piller muligvis ikke så godt.

Brug en backup-metode (såsom kondomer og sæddræbende midler), indtil du tjekker med din læge.

6. Hvis du har problemer med at huske at tage p-piller, så tal med din læge om, hvordan du gør det lettere at tage p-piller eller om at bruge en anden præventionsmetode.

7.Hvis du har spørgsmål eller er usikker på oplysningerne i denne folder, skal du kontakte din læge.

Før du begynder at tage dine piller

1. Bestem, hvornår på dagen du vil tage din pille

Det er vigtigt at tage Zarah i den rækkefølge, der står på pakken, på samme tidspunkt hver dag, helst efter aftensmaden eller ved sengetid, med lidt væske efter behov. Zarah kan tages uden hensyntagen til måltider.

2. Se på din pillepakke – den har 28 piller

Zarah-pillepakken har 21 blå piller (med hormoner), der skal tages i tre uger, efterfulgt af 7 ferskenpiller (uden hormoner), der skal tages i en uge.

3. Se også efter:

a) Hvor på pakningen skal man begynde at tage piller,

b) I hvilken rækkefølge skal du tage pillerne (følg pilene)

* For brug af dagsmærker, se Hvornår skal man starte den første pakke piller under.

4. Vær sikker på, at du til enhver tid har klar (a) en anden form for prævention (såsom kondomer og sæddræbende midler) til at bruge som backup, hvis du går glip af piller, og (b) en ekstra, fuld pillepakke.

Hvornår skal man starte den første pakke pillerDu kan vælge, hvilken dag du skal begynde at tage din første pakke med piller. Beslut med din sundhedsplejerske, hvilken dag der er den bedste for dig. Vælg et tidspunkt på dagen, som er let at huske.

På den første dag af din menstruation (se Dag 1 Start og Søndag Start nedenfor), fjern dagsetiketten fra klistermærkearket, som har den tilsvarende startdag for din menstruation trykt til venstre; påfør dagsetiketten på det angivne sted på blisterkortet. Tag din pille dagligt i den rækkefølge, der er angivet af pilene på blisterkortet.

Dag 1 Start:

1. Tag den første blå pille i pakningen i løbet af de første 24 timer af din menstruation.

2. Du behøver ikke at bruge en backup-metode til prævention, fordi du starter med p-piller i begyndelsen af ​​din menstruation. Men hvis du starter med Zarah senere end den første dag af din menstruation, skal du bruge en anden præventionsmetode (såsom kondom og sæddræbende middel) som backup-metode, indtil du har taget 7 blå piller.

Start søndag:

1. Tag den første blå pille i pakningen søndagen efter din menstruation starter, selvom du stadig bløder. Hvis din menstruation begynder om søndagen, skal du starte pakken samme dag.

2. Brug en anden præventionsmetode (såsom et kondom og sæddræbende middel) som backupmetode, hvis du har sex på et hvilket som helst tidspunkt fra den søndag, du starter din første pakke til næste søndag (7 dage). Dette gælder også, hvis du starter med Zarah efter at have været gravid, og du ikke har haft menstruation siden din graviditet.

Når du skifter fra en anden p-pille

Når du skifter fra en anden p-pille, bør Zarah startes samme dag, som en ny pakke med den tidligere p-pille ville være startet.

Når du skifter fra en anden form for præventionsmetode

Når du skifter fra et depotplaster eller en vaginal ring, bør Zarah startes, når den næste påføring skulle have været forfalden. Når du skifter fra en injektion, skal Zarah startes, når den næste dosis skulle have været påkrævet. Når du skifter fra et intrauterint præventionsmiddel eller et implantat, bør Zarah startes på dagen for fjernelse.

Hvad skal man lave i løbet af måneden

1. Tag en pille på samme tid hver dag, indtil pakningen er tom.

Spring ikke piller over, selvom du får pletblødninger eller bløder mellem månedlige menstruationer eller føler dig dårlig i maven (kvalme).

Spring ikke piller over, selvom du ikke har sex særlig ofte.

2. Når du er færdig med en pakke piller, skal du starte den næste pakke dagen efter din sidste ferskenpille. Vent ikke nogen dage mellem pakkerne.

Hvad skal du gøre, hvis du savner piller

Hvis du savner 1 blå pille i din pakke:

1. Tag det, så snart du husker det. Tag den næste pille på dit normale tidspunkt. Det betyder, at du kan tage to piller på en dag.

2. Du behøver ikke bruge en alternativ præventionsmetode, hvis du har sex.

Hvis du savner 2 blå piller i træk i uge 1 eller uge 2 af din pakke:

1. Tag to piller den dag du husker det og to piller næste dag.

2. Tag derefter en pille om dagen, indtil du er færdig med pakningen.

3. Du kan blive gravid, hvis du har sex inden for de 7 dage, efter du har startet dine piller igen. Du skal bruge en anden præventionsmetode (såsom kondom og sæddræbende middel) som backup i disse 7 dage.

Hvis du savner 2 blå piller i træk i uge 3 eller uge 4 af din pakke:

1. Hvis du er en dag 1 starter:

Smid resten af ​​pillepakken ud og start en ny pakke samme dag.

2. Hvis du er en søndagsstarter:

Fortsæt med at tage en pille hver dag indtil søndag. Smid resten af ​​pakken ud på søndag og start en ny pakke med piller samme dag.

3. Du kan blive gravid, hvis du har sex inden for de 7 dage, efter du har startet dine piller igen. Du skal bruge en anden præventionsmetode (såsom kondom og sæddræbende middel) som backup i disse 7 dage.

4. Du har muligvis ikke din menstruation i denne måned, men det forventes. Men hvis du udebliver din menstruation to måneder i træk, skal du ringe til din læge, da du måske er gravid.

Hvis du savner 3 eller flere blå piller i træk i løbet af en uge:

1. Hvis du er en dag 1 starter:

Smid resten af ​​pillepakken ud og start en ny pakke samme dag.

2. Hvis du er en søndagsstarter:

Fortsæt med at tage 1 pille hver dag indtil søndag. Smid resten af ​​pakken ud på søndag og start en ny pakke med piller samme dag.

hvor meget koster trulicity

3. Du kan blive gravid, hvis du har sex inden for de 7 dage, efter du har startet dine piller igen. Du skal bruge en anden præventionsmetode (såsom kondomer og sæddræbende midler) som backup i disse 7 dage.

4. Du har muligvis ikke din menstruation i denne måned, men det forventes. Men hvis du udebliver din menstruation to måneder i træk, skal du ringe til din læge, da du måske er gravid.

Hvis du savner nogen af ​​de 7 ferskenpiller i uge 4:

Smid de piller, du gik glip af.

Fortsæt med at tage en pille hver dag, indtil pakningen er tom.

Du behøver ikke en backup-metode.

Til sidst, hvis du stadig ikke er sikker på, hvad du skal gøre ved de piller, du har glemt:

Brug en backup-metode (såsom kondomer og sæddræbende midler), når som helst du har sex.

Kontakt din sundhedsplejerske og fortsæt med at tage en aktiv blå pille hver dag, indtil andet er bestemt.

HVEM BØR IKKE TAGE Zarah?

Din læge vil ikke give dig Zarah, hvis du:

  • Har nogensinde haft blodpropper i dine ben (dyb venetrombose), lunger (lungeemboli) eller øjne (nethindetrombose)
  • Har nogensinde haft et slagtilfælde
  • Har nogensinde haft et hjerteanfald
  • Har visse hjerteklapproblemer eller hjerterytmeabnormiteter, der kan forårsage blodpropper i hjertet
  • Har et arveligt problem med dit blod, der får det til at størkne mere end normalt
  • Har forhøjet blodtryk, som medicinen ikke kan kontrollere
  • Har diabetes med nyre-, øje-, nerve- eller blodkarskade
  • Har nogensinde haft visse former for svær migrænehovedpine med aura, følelsesløshed, svaghed eller ændringer i synet
  • Har nogensinde haft brystkræft eller kræft, der er følsom over for kvindelige hormoner
  • Har leversygdom, herunder levertumorer
  • Tag en hvilken som helst Hepatitis C-lægemiddelkombination, der indeholder ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, med eller uden dasabuvir. Dette kan øge niveauet af leverenzymet 'alaninaminotransferase' (ALT) i blodet.
  • Har en nyresygdom
  • Har binyrebetændelse

Tag heller ikke p-piller, hvis du:

  • Ryger og er over 35 år
  • Er eller har mistanke om, at du er gravid

P-piller er muligvis ikke et godt valg for dig, hvis du nogensinde har haft gulsot (gulfarvning af hud eller øjne) forårsaget af graviditet (også kaldet graviditetskolestase).

Fortæl din sundhedsplejerske, hvis du nogensinde har haft nogen af ​​ovenstående tilstande (din sundhedsplejerske kan anbefale en anden præventionsmetode).

Hvad skal jeg ellers vide om at tage Zarah?

P-piller beskytter dig ikke mod nogen seksuelt overført sygdom, inklusive HIV, den virus, der forårsager AIDS.

Spring ikke nogen piller over, selvom du ikke har sex ofte.

Hvis du misser en menstruation, kan du være gravid. Men nogle kvinder udebliver menstruation eller har lette menstruationer på p-piller, selv når de ikke er gravide. Kontakt din sundhedsplejerske for at få råd, hvis du:

  • Tror du er gravid
  • Gå glip af en menstruation og har ikke taget dine p-piller til tiden hver dag
  • Gå glip af to perioder i træk

P-piller bør ikke tages under graviditet. Men p-piller taget ved et uheld under graviditet vides ikke at forårsage fosterskader.

På grund af en øget risiko for blodpropper bør du stoppe med Zarah mindst fire uger før du får foretaget en større operation og først genoptage den mindst to uger efter operationen.

Hvis du ammer, skal du overveje en anden præventionsmetode, indtil du er klar til at stoppe med at amme. P-piller, der indeholder østrogen, som Zarah, kan reducere mængden af ​​mælk, du laver. En lille mængde af p-pillens hormoner går over i modermælken.

Hvis du har opkastning eller diarré, virker dine p-piller muligvis ikke så godt. Tag en anden pille, hvis du kaster op inden for 3-4 timer efter at have taget din pille, eller brug en anden præventionsmetode, såsom kondomer og et sæddræbende middel, indtil du tjekker med din læge.

Hvis du er planlagt til nogen laboratorieprøver, skal du fortælle din læge, at du tager p-piller. Visse blodprøver kan blive påvirket af p-piller.

Fortæl din læge om al den medicin, du tager, herunder receptpligtig og håndkøbsmedicin, vitaminer og naturlægemidler.

Zarah kan påvirke den måde, anden medicin virker på, og anden medicin kan påvirke, hvor godt Zarah virker. Kend den medicin du tager.

Hold en liste over dem for at vise din læge og apotek, når du får en ny medicin.

Hvad er de mest alvorlige risici ved at tage p-piller?

Ligesom graviditet øger p-piller risikoen for alvorlige blodpropper (se følgende graf ), især hos kvinder, der har andre risikofaktorer, såsom rygning, fedme eller en alder over 35. Denne øgede risiko er højest, når du først begynder at tage p-piller, og når du genstarter de samme eller forskellige p-piller efter ikke at have brugt dem i en måned eller mere. Kvinder, der bruger p-piller med drospirenon (som Zarah), kan have en højere risiko for at få en blodprop. Nogle undersøgelser rapporterede, at risikoen for blodpropper var højere for kvinder, der bruger p-piller, der indeholder drospirenon, end for kvinder, der bruger p-piller, der ikke indeholder drospirenon.

Tal med din læge om din risiko for at få en blodprop, før du beslutter dig for, hvilken p-pille der passer til dig.

Det er muligt at dø eller blive permanent invalideret af et problem forårsaget af en blodprop, såsom et hjerteanfald eller et slagtilfælde. Nogle eksempler på alvorlige blodpropper er blodpropper i:

  • Ben (dyb venetrombose eller DVT)
  • Lunger (lungeemboli eller PE)
  • Øjne (tab af synet)
  • Hjerte (hjerteanfald)
  • Hjerne (slagtilfælde)

For at sætte risikoen for at udvikle en blodprop i perspektiv: Hvis 10.000 kvinder, der ikke er gravide og ikke bruger p-piller, følges i et år, vil mellem 1 og 5 af disse kvinder udvikle en blodprop. Nedenstående figur viser sandsynligheden for at udvikle en alvorlig blodprop for kvinder, der ikke er gravide og ikke bruger p-piller, for kvinder, der bruger p-piller, for gravide kvinder og for kvinder i de første 12 uger efter fødslen. .

Sandsynlighed for at udvikle en alvorlig blodprop

* Graviditetsdata baseret på den faktiske varighed af graviditeten i referenceundersøgelserne. Baseret på en modelantagelse om, at graviditetsvarigheden er ni måneder, er frekvensen 7 til 27 pr. 10.000 WY.

Nogle få kvinder, der tager p-piller, kan få:

  • Højt blodtryk
  • Galdeblære problemer
  • Sjældne cancerøse eller ikke-cancerøse levertumorer

Alle disse hændelser er ualmindelige hos raske kvinder.

Ring til din læge med det samme, hvis du har:

  • Vedvarende bensmerter
  • Pludselig åndenød
  • Pludselig blindhed, delvis eller fuldstændig
  • Alvorlige smerter i brystet
  • Pludselig, alvorlig hovedpine i modsætning til din sædvanlige hovedpine
  • Svaghed eller følelsesløshed i en arm eller et ben, eller talebesvær
  • Gulfarvning af hud eller øjenæbler

Hvad er de almindelige bivirkninger af p-piller?

De mest almindelige bivirkninger ved p-piller er:

  • Pletter eller blødninger mellem menstruation
  • Kvalme
  • Ømhed i brysterne
  • Hovedpine

Disse bivirkninger er normalt milde og forsvinder normalt med tiden.

Mindre almindelige bivirkninger er:

  • Acne
  • Mindre seksuel lyst
  • Oppustethed eller væskeophobning
  • Plettet mørkfarvning af huden, især i ansigtet
  • Højt blodsukker, især hos kvinder, der allerede har diabetes
  • Høje fedtindhold (kolesterol; triglycerider) i blodet
  • Depression, især hvis du tidligere har haft depression. Ring straks til din læge, hvis du har tanker om at skade dig selv.
  • Problemer med at tolerere kontaktlinser
  • Vægtændringer

Dette er ikke en komplet liste over mulige bivirkninger. Tal med din læge, hvis du får bivirkninger, der bekymrer dig. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Der er ikke rapporteret alvorlige problemer fra en overdosis af p-piller, selv når børn ved et uheld har taget dem.

Forårsager p-piller kræft?

P-piller ser ikke ud til at forårsage brystkræft. Men hvis du har brystkræft nu, eller har haft det tidligere, skal du ikke bruge p-piller, fordi nogle brystkræftformer er følsomme over for hormoner.

Kvinder, der bruger p-piller, kan have en lidt større chance for at få livmoderhalskræft. Dette kan dog skyldes andre årsager, såsom at have flere seksuelle partnere.

Hvad skal jeg vide om min menstruation, når jeg tager Zarah?

Uregelmæssig vaginal blødning eller pletblødning kan forekomme, mens du tager Zarah. Uregelmæssig blødning kan variere fra let farvning mellem menstruation til gennembrudsblødning, som er et flow meget ligesom en almindelig menstruation. Uregelmæssig blødning opstår oftest i løbet af de første par måneder af brug af p-piller, men kan også forekomme, efter du har taget p-piller i nogen tid. En sådan blødning kan være midlertidig og indikerer normalt ikke nogen alvorlige problemer. Det er vigtigt at fortsætte med at tage dine piller til tiden. Hvis blødningen opstår i mere end én cyklus, er usædvanlig kraftig eller varer i mere end et par dage, skal du kontakte din læge.

Nogle kvinder har måske ikke menstruation, men det burde ikke give anledning til alarm, så længe du har taget pillerne regelmæssigt til tiden.

Hvad hvis jeg savner min planlagte periode, når jeg tager Zarah?

Det er ikke ualmindeligt at man mister sin menstruation. Men hvis du går glip af to menstruationer i træk eller går glip af en menstruation, når du ikke har taget dine p-piller regelmæssigt til tiden, skal du ringe til din læge. Underret også din læge, hvis du har symptomer på graviditet, såsom morgenkvalme eller usædvanlig ømhed i brysterne. Det er vigtigt, at din sundhedsplejerske tjekker dig for at finde ud af, om du er gravid. Stop med at tage Zarah, hvis du er gravid.

Hvad hvis jeg ønsker at blive gravid?

Du kan stoppe med at tage p-piller, når du ønsker det. Overvej et besøg hos din sundhedsplejerske for at få et kontroltjek før graviditeten, før du stopper med at tage p-piller.

Generelle råd om Zarah

Din læge har ordineret Zarah til dig. Del venligst ikke Zarah med andre. Opbevar Zarah utilgængeligt for børn.

Spørg din læge, hvis du har bekymringer eller spørgsmål. Du kan også bede din sundhedsplejerske om en mere detaljeret etiket skrevet til læger.

er håndled bp skærme nøjagtige

Distribueret af:
Mayne Pharma
Greenville, NC 27834

10003223

232992

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - Kit karton

NDC 51862-036-03
Kun Rx

Partikler®
(Drospirenon og Ethinylestradiol
Tabletter, USP 3 mg/0,03 mg)

Dette produkt (som alle orale præventionsmidler) er
beregnet til at forhindre graviditet. Det gør ikke
beskytte mod HIV-infektion (AIDS) og
andre seksuelt overførte sygdomme.

3 tabletdispensere, 28 tabletter hver

Partikler
drospirenon og ethinylestradiol kit
produkt information
produkttype ETIKET PÅ MENNESKER Varekode (kilde) NDC:51862-036
Emballage
# Stykkode Pakkebeskrivelse
en NDC:51862-036-03 3 BLISTER PAKNING i 1 KARTON
en NDC:51862-036-01 1 SÆT i 1 BLISTERPAKKE
Antal dele
En del # Pakkemængde Samlet produktmængde
Del 1 enogtyve
Del 2 7
Del 1 af 2
Partikler
drospirenon og ethinylestradiol tablet
produkt information
Administrationsvej MUNDTLIG DEA-skema
Aktiv ingrediens/aktiv del
Ingrediens navn Grundlaget for styrke Styrke
Drospirenon (Drospirenon) Drospirenon 3 mg
Ethinylestradiol (Ethinylestradiol) Ethinylestradiol 0,03 mg
inaktive ingredienser
Ingrediens navn Styrke
Laktosemonohydrat
Stivelse, majs
Magnesiumstearat
.Alpha.-Tocopherol
FD&C BLÅT NR. 1
Aluminiumoxid
Produktegenskaber
Farve BLÅ Score ingen score
Form RUND Størrelse 6 mm
Smag Forlagskode 981;Watson
Indeholder
Markedsføringsinformation
Marketing kategori Ansøgningsnummer eller monografisk henvisning Startdato for markedsføring Slutdato for markedsføring
DU ANDA090081 03/08/2016
Del 2 af 2
INERT
inert tablet
produkt information
Administrationsvej MUNDTLIG DEA-skema
inaktive ingredienser
Ingrediens navn Styrke
Vandfri laktose
Mikrokrystallinsk cellulose
Magnesiumstearat
FD&C gul nr. 6
Aluminiumoxid
Produktegenskaber
Farve ORANGE (fersken) Score ingen score
Form RUND Størrelse 6 mm
Smag Forlagskode 983;Watson
Indeholder
Markedsføringsinformation
Marketing kategori Ansøgningsnummer eller monografisk henvisning Startdato for markedsføring Slutdato for markedsføring
DU ANDA090081 03/08/2016
Markedsføringsinformation
Marketing kategori Ansøgningsnummer eller monografisk henvisning Startdato for markedsføring Slutdato for markedsføring
DU ANDA090081 03/08/2016
Etiketter -Mayne Pharma Inc. (867220261)
Etablering
Navn Adresse ID/FEI Operationer
Teva Puerto Rico LLC 152356536 ANALYSE(51862-036), MANUFACTURE(51862-036), LABEL(51862-036), PACK(51862-036)
Mayne Pharma Inc.