Suboxone film

Generisk navn: buprenorphinhydrochlorid, naloxonhydrochlorid
Doseringsform: sublingual film, opløselig
Lægemiddelklasse: Narkotiske smertestillende kombinationer

På denne side

• Indikationer og brug
• Dosering og administration
• Doseringsformer og styrker
• Kontraindikationer
• Advarsler og forholdsregler
• Bivirkninger/bivirkninger
• Lægemiddelinteraktioner
• Brug i specifikke populationer
• Stofmisbrug og afhængighed
• Overdosering
• Beskrivelse
• Klinisk farmakologi
• Ikke-klinisk toksikologi
• Hvordan leveret/opbevaring og håndtering
• Patientrådgivningsinformation
• Medicinvejledning

Indikationer og brug for Suboxone Film

SUBOXONE sublingual film er indiceret til behandling af opioidafhængighed. SUBOXONE sublingual film bør bruges som en del af en komplet behandlingsplan, der inkluderer rådgivning og psykosocial støtte.

Suboxone Film Dosering og Administration

Lov om stofmisbrug og behandling

I henhold til Drug Addiction Treatment Act (DATA) kodificeret ved 21 U.S.C. 823(g), er receptpligtig brug af dette produkt til behandling af opioidafhængighed begrænset til sundhedsudbydere, der opfylder visse kvalificerende krav, og som har meddelt Secretary of Health and Human Services (HHS) deres hensigt om at ordinere dette produkt til behandling af opioidafhængighed og har fået tildelt et unikt identifikationsnummer, som skal medtages på hver recept.

Vigtig information om dosering og administration

SUBOXONE sublingual film indgives sublingualt eller bukkalt som en enkelt daglig dosis.

Medicin bør ordineres under hensyntagen til hyppigheden af ​​besøg. Tilførsel af flere genopfyldninger frarådes tidligt i behandlingen eller uden passende patientopfølgningsbesøg.

Induktion

Inden induktion bør der tages hensyn til typen af ​​opioidafhængighed (dvs. lang- eller korttidsvirkende opioidprodukter), tiden siden sidste opioidbrug og graden eller niveauet af opioidafhængighed.

Patienter afhængige af heroin eller andre korttidsvirkende opioidprodukter

Patienter, der er afhængige af heroin eller andre korttidsvirkende opioidprodukter, kan induceres med enten SUBOXONE sublingual film eller med sublingual buprenorphin monoterapi. Ved behandlingsstart bør den første dosis af SUBOXONE sublingual film administreres, når objektive tegn på moderat opioidabstinens vises, ikke mindre end seks timer efter, at patienten sidst brugte opioider.

Det anbefales, at en passende behandlingsdosis, titreret til klinisk effektivitet, opnås så hurtigt som muligt. I nogle undersøgelser førte en for gradvis induktion over flere dage til en høj grad af frafald af buprenorphinpatienter i induktionsperioden.

På dag 1 anbefales en induktionsdosis på op til 8 mg/2 mg SUBOXONE sublingual film. Klinikere bør starte med en startdosis på 2 mg/0,5 mg eller 4 mg/1 mg buprenorphin/naloxon og kan titrere opad i trin på 2 eller 4 mg buprenorphin, med ca. 2-timers intervaller, under overvågning, til 8 mg/2 mg buprenorphin/naloxon baseret på kontrol af akutte abstinenssymptomer.

På dag 2 anbefales en enkelt daglig dosis på op til 16 mg/4 mg SUBOXONE sublingual film.

Da eksponeringen for naloxon er noget højere efter bukkal end efter sublingual administration, anbefales det, at det sublinguale administrationssted anvendes under induktion for at minimere eksponeringen for naloxon, for at reducere risikoen for udfældet abstinens.

høj morgen blodsukker ikke -diabetiker

Patienter afhængige af metadon eller langtidsvirkende opioidprodukter

Patienter, der er afhængige af metadon eller langtidsvirkende opioidprodukter, kan være mere modtagelige for fremskyndet og langvarig abstinens under induktion end patienter på korttidsvirkende opioidprodukter.

Buprenorphin/naloxon kombinationsprodukter er ikke blevet evalueret i tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser til induktion hos patienter, der er fysisk afhængige af langtidsvirkende opioidprodukter, og naloxonen i disse kombinationsprodukter absorberes i små mængder ad den sublinguale vej og kan forårsage værre udfældet og langvarig abstinens. Af denne grund anbefales buprenorphin monoterapi til patienter, der tager langtidsvirkende opioider, når de anvendes i overensstemmelse med godkendte administrationsanvisninger. Efter induktion kan patienten derefter overgå til SUBOXONE sublingual film én gang dagligt.

Vedligeholdelse

• Til vedligeholdelse kan SUBOXONE sublingual film administreres bukkalt eller sublingualt.
• Doseringen af ​​SUBOXONE sublingual film fra dag 3 og fremefter bør gradvist justeres i trin/reduktioner på 2 mg/0,5 mg eller 4 mg/1 mg buprenorphin/naloxon til et niveau, der holder patienten i behandling og undertrykker opioidabstinenstegn og -symptomer.
• Efter behandlingsinduktion og stabilisering er vedligeholdelsesdosis af SUBOXONE sublingual film generelt i området 4 mg/1 mg buprenorphin/naloxon til 24 mg/6 mg buprenorphin/naloxon dagligt afhængigt af den enkelte patient og klinisk respons. Den anbefalede måldosis af SUBOXONE sublingual film under vedligeholdelse er 16 mg/4 mg buprenorphin/naloxon/dag som en enkelt daglig dosis. Doser højere end 24 mg/6 mg dagligt har ikke vist sig at give en klinisk fordel.
• Når du bestemmer den ordinerede mængde for uovervåget administration, skal du overveje patientens stabilitetsniveau, sikkerheden i hans eller hendes hjemmesituation og andre faktorer, der sandsynligvis vil påvirke evnen til at håndtere forsyninger af medikamenter til hjemmebrug.
• Der er ingen maksimal anbefalet varighed af vedligeholdelsesbehandling. Patienter kan have behov for behandling på ubestemt tid og bør fortsætte, så længe patienterne har gavn af det, og brugen af ​​SUBOXONE sublingual film bidrager til de tilsigtede behandlingsmål.

Administrationsmetode

SUBOXONE sublingual film skal administreres hel. Undlad at skære, tygge eller sluge SUBOXONE sublingual film. Råd til patienter om ikke at spise eller drikke noget, før filmen er helt opløst.

Sublingual administration

Placer en film under tungen tæt på bunden på venstre eller højre side. Hvis en ekstra film er nødvendig for at opnå den foreskrevne dosis, placeres en ekstra film sublingualt på den modsatte side af den første film. Placer filmen på en måde, der minimerer overlapning så meget som muligt. Filmen skal holdes under tungen, indtil filmen er helt opløst. Hvis en tredje film er nødvendig for at opnå den foreskrevne dosis, skal den placeres under tungen på hver side, efter at de første 2 film er opløst.

Bukal administration

Placer en film på indersiden af ​​højre eller venstre kind. Hvis en ekstra film er nødvendig for at opnå den foreskrevne dosis, placeres en ekstra film på indersiden af ​​den modsatte kind. Filmen skal opbevares på indersiden af ​​kinden, indtil filmen er helt opløst. Hvis en tredje film er nødvendig for at opnå den foreskrevne dosis, skal den placeres på indersiden af ​​højre eller venstre kind, efter at de første to film er opløst.

SUBOXONE sublingual film må IKKE flyttes efter placering.

For at sikre ensartet biotilgængelighed bør patienterne følge samme doseringsmåde ved fortsat brug af produktet. Korrekt administrationsteknik skal demonstreres for patienten.

Klinisk Supervision

Behandlingen bør påbegyndes med overvåget administration, der går videre til uovervåget administration, efterhånden som patientens kliniske stabilitet tillader det. SUBOXONE sublingual film er genstand for afledning og misbrug. Når du bestemmer den ordinerede mængde for uovervåget administration, skal du overveje patientens stabilitetsniveau, sikkerheden i hans eller hendes hjemmesituation og andre faktorer, der sandsynligvis vil påvirke evnen til at håndtere forsyninger af medikamenter til hjemmebrug.

Ideelt set bør patienter ses med rimelige intervaller (f.eks. mindst ugentligt i løbet af den første behandlingsmåned) baseret på patientens individuelle forhold. Medicin bør ordineres under hensyntagen til hyppigheden af ​​besøg. Tilførsel af flere genopfyldninger frarådes tidligt i behandlingen eller uden passende patientopfølgningsbesøg. Periodisk vurdering er nødvendig for at bestemme overholdelse af doseringsregimet, effektiviteten af ​​behandlingsplanen og det overordnede patientforløb.

Når en stabil dosis er opnået, og patientvurdering (f.eks. urinstofscreening) ikke indikerer ulovligt stofbrug, kan mindre hyppige opfølgningsbesøg være passende. En tidsplan for besøg én gang om måneden kan være rimelig for patienter på en stabil dosis af medicin, som gør fremskridt mod deres behandlingsmål. Fortsættelse eller ændring af farmakoterapi bør baseres på sundhedsudbyderens evaluering af behandlingsresultater og -mål, såsom:

1. Fravær af medicintoksicitet.
2. Fravær af medicinske eller adfærdsmæssige bivirkninger.
3. Ansvarlig håndtering af medicin hos patienten.
4. Patientens overholdelse af alle elementer i behandlingsplanen (inklusive recovery-orienterede aktiviteter, psykoterapi og/eller andre psykosociale modaliteter).
5. Afholdenhed fra ulovlig stofbrug (herunder problematisk alkohol- og/eller benzodiazepinbrug).

Hvis behandlingsmålene ikke nås, bør sundhedsudbyderen revurdere, om det er hensigtsmæssigt at fortsætte den nuværende behandling.

Ustabile patienter

Sundhedsudbydere skal beslutte, hvornår de ikke på passende vis kan yde yderligere behandling til bestemte patienter. For eksempel kan nogle patienter misbruge eller afhængige af forskellige stoffer eller ikke reagere på psykosocial intervention, således at sundhedsplejersken ikke føler, at han/hun har ekspertisen til at håndtere patienten. I sådanne tilfælde kan sundhedspersonalet ønske at vurdere, om patienten skal henvises til et specialist- eller mere intensivt adfærdsmæssigt behandlingsmiljø. Beslutninger bør baseres på en behandlingsplan, der er etableret og aftalt med patienten ved behandlingens begyndelse.

Patienter, der fortsætter med at misbruge, misbruge eller omdirigere buprenorphinprodukter eller andre opioider, bør forsynes med eller henvises til en mere intensiv og struktureret behandling.

Afbrydelse af behandling

Beslutningen om at afbryde behandlingen med SUBOXONE sublingual film efter en vedligeholdelsesperiode bør træffes som en del af en omfattende behandlingsplan. Rådgive patienter om muligheden for at tilbagefalde til ulovligt stofbrug efter seponering af opioidagonist/partiel agonist medicinassisteret behandling. Tilpas patienterne for at reducere forekomsten af ​​opioidabstinenstegn og -symptomer.[Se advarsler og forholdsregler ( 5.7 )].

Skift mellem buprenorphin eller buprenorphin og naloxon sublinguale tabletter og SUBOXONE sublingual film

Patienter, der skifter mellem buprenorphin og naloxon eller kun buprenorphin sublinguale tabletter og SUBOXONE sublingual film, bør startes med den samme dosis af det tidligere administrerede produkt. Det kan dog være nødvendigt at justere dosis, når der skiftes mellem buprenorphinprodukter. Ikke alle styrker og kombinationer af SUBOXONE sublinguale film er bioækvivalente med SUBOXONE® sublinguale tabletter som observeret i farmakokinetiske undersøgelser[se Klinisk farmakologi ( 12.3 )]. Derfor kan systemisk eksponering af buprenorphin og naloxon være anderledes, når patienter skifter fra tabletter til film eller omvendt. Patienter bør overvåges for symptomer relateret til overdosering eller underdosering.

Skift mellem SUBOXONE sublinguale filmstyrker

Som angivet i tabel 1 , er størrelserne og sammensætningerne af de fire enheder af SUBOXONE sublinguale film, dvs. mg/0,5 mg, 4 mg/1 mg, 8 mg/2 mg og 12 mg/3 mg-enhederne, forskellige fra hinanden. Hvis patienter skifter mellem forskellige kombinationer af lavere og højere styrkeenheder af SUBOXONE sublinguale film for at opnå den samme totale dosis (f.eks. fra tre 4 mg/1 mg enheder til en enkelt 12 mg/3 mg enhed eller omvendt), systemiske eksponeringer af buprenorphin og naloxon kan være forskellige, og patienter bør overvåges for overdosering eller underdosering. Af denne grund bør farmaceuten ikke erstatte en eller flere filmstyrker med en anden uden godkendelse fra den ordinerende læge.

Skift mellem sublinguale og bukkale administrationssteder

Den systemiske eksponering af buprenorphin mellem bukkal og sublingual administration af SUBOXONE sublingual film er ens. Når induktionen er afsluttet, kan patienter derfor skifte mellem bukkal og sublingual administration uden væsentlig risiko for under- eller overdosering.

Doseringsformer og styrker

SUBOXONE sublingual film leveres som en orange rektangulær film med et hvidt trykt logo i fire doseringsstyrker:

• Buprenorphin 2 mg/naloxon 0,5 mg,
• Buprenorphin 4 mg/naloxon 1 mg,
• Buprenorphin 8 mg/naloxon 2 mg og
• Buprenorphin 12 mg/naloxon 3 mg

Kontraindikationer

SUBOXONE sublingual film er kontraindiceret hos patienter med en anamnese med overfølsomhed over for buprenorphin eller naloxon, da alvorlige bivirkninger, herunder anafylaktisk shock, er blevet rapporteret[se Advarsler og forholdsregler ( 5.9 )].

Advarsler og forholdsregler

Afhængighed, misbrug og misbrug

SUBOXONE sublingual film indeholder buprenorphin, et skema III kontrolleret stof, der kan misbruges på en måde, der ligner andre opioider, lovlige eller ulovlige. Foreskriv og dispenser buprenorphin med passende forholdsregler for at minimere risikoen for misbrug, misbrug eller afledning, og sikre passende beskyttelse mod tyveri, herunder i hjemmet. Klinisk overvågning, der passer til patientens stabilitetsniveau, er afgørende. Flere genopfyldninger bør ikke ordineres tidligt i behandlingen eller uden passende patientopfølgningsbesøg[se stofmisbrug og afhængighed ( 9.2 )].

Risiko for livstruende respirations- og centralnervesystem (CNS) depression

Buprenorphin er blevet forbundet med livstruende respirationsdepression og død. Mange, men ikke alle, postmarketingrapporter vedrørende koma og død involverede misbrug ved selvinjektion eller var forbundet med samtidig brug af buprenorphin og benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva, inklusive alkohol. Advar patienter om den potentielle fare ved selvadministration af benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva under behandling med SUBOXONE sublingual film[se Advarsler og forholdsregler ( 5.3 ), Lægemiddelinteraktioner ( 7 )].

Brug SUBOXONE sublingual film med forsigtighed til patienter med kompromitteret respirationsfunktion (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, cor pulmonale, nedsat respiratorisk reserve, hypoxi, hyperkapni eller allerede eksisterende respirationsdepression).

Opioider kan forårsage søvnrelaterede vejrtrækningsforstyrrelser, herunder central søvnapnø (CSA) og søvnrelateret hypoxæmi. Opioidbrug øger risikoen for CSA på en dosisafhængig måde. Hos patienter, der har CSA, bør du overveje at reducere opioiddoseringen ved at bruge bedste praksis for opioidtapning[se Dosering og administration ( 2.8 )].

Håndtering af risici ved samtidig brug af benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva

Samtidig brug af buprenorphin og benzodiazepiner eller andre CNS-depressive midler (øger risikoen for bivirkninger, herunder overdosering og død. Medicinassisteret behandling af opioidbrugsforstyrrelser bør dog ikke kategorisk nægtes patienter, der tager disse lægemidler. Forbyde eller skabe barrierer for behandling kan udgøre en endnu større risiko for sygelighed og dødelighed alene på grund af opioidbrugsforstyrrelsen.

Som en rutinemæssig del af orienteringen om buprenorphinbehandling, uddanne patienterne om risikoen ved samtidig brug af benzodiazepiner, beroligende midler, opioidanalgetika og alkohol.

Udvikle strategier til at håndtere brugen af ​​ordinerede eller ulovlige benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva ved påbegyndelse af buprenorphinbehandling, eller hvis det opstår som et problem under behandlingen. Justeringer af induktionsprocedurer og yderligere overvågning kan være påkrævet. Der er ingen evidens for at understøtte dosisbegrænsninger eller vilkårlige begrænsninger af buprenorphin som en strategi til at adressere benzodiazepinbrug hos buprenorphinbehandlede patienter. Men hvis en patient er bedøvet på tidspunktet for buprenorphindosis, udskyd eller undlad buprenorphindosis, hvis det er relevant.

Seponering af benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva foretrækkes i de fleste tilfælde af samtidig brug. I nogle tilfælde kan overvågning i et højere plejeniveau for nedtrapning være passende. I andre tilfælde kan det være passende at nedtrappe en patient gradvist fra et ordineret benzodiazepin eller andet CNS-depressivt middel eller at reducere til den laveste effektive dosis.

For patienter i buprenorphinbehandling er benzodiazepiner ikke den foretrukne behandling for angst eller søvnløshed. Før du samtidig ordinerer benzodiazepiner, skal du sikre dig, at patienterne er korrekt diagnosticeret og overveje alternativ medicin og ikke-farmakologiske behandlinger for at imødegå angst eller søvnløshed. Sørg for, at andre sundhedsudbydere, der ordinerer benzodiazepiner eller andre CNS-depressive midler, er opmærksomme på patientens buprenorphinbehandling og koordinerer plejen for at minimere de risici, der er forbundet med samtidig brug.

Derudover skal du træffe foranstaltninger for at bekræfte, at patienter tager deres medicin som foreskrevet og ikke omdirigerer eller supplerer med ulovlige stoffer. Toksikologisk screening bør teste for ordinerede og ulovlige benzodiazepiner[se lægemiddelinteraktioner ( 7 )].

Utilsigtet pædiatrisk eksponering

Buprenorphin kan forårsage alvorlig, muligvis dødelig, respirationsdepression hos børn, der ved et uheld udsættes for det. Opbevar buprenorphinholdige medicin sikkert uden for børns syn og rækkevidde. og destruer al ubrugt medicin på passende vis [sePatientrådgivningsoplysninger ( 17 )].

Neonatalt opioidabstinenssyndrom

Neonatalt opioidabstinenssyndrom (NOWS) er et forventet og behandleligt resultat af langvarig brug af opioider under graviditet, uanset om denne brug er lægeligt autoriseret eller ulovlig. I modsætning til opioidabstinenssyndrom hos voksne kan NOWS være livstruende, hvis det ikke genkendes og behandles hos den nyfødte. Sundhedspersonale bør observere nyfødte for tegn på NOWS og håndtere i overensstemmelse hermed[se Brug i specifikke populationer ( 8.1 )].

Rådgiv gravide kvinder, der modtager opioidafhængighedsbehandling med SUBOXONE sublingual film om risikoen for neonatalt opioidabstinenssyndrom, og sørg for, at passende behandling vil være tilgængelig[se Brug i specifikke populationer ( 8.1 )]. Denne risiko skal afvejes mod risikoen for ubehandlet opioidafhængighed, som ofte resulterer i fortsat eller tilbagevendende ulovlig opioidbrug og er forbundet med dårlige graviditetsresultater. Derfor bør ordinerende læger diskutere vigtigheden og fordelene ved håndtering af opioidafhængighed gennem hele graviditeten.

Adrenal insufficiens

Tilfælde af binyrebarkinsufficiens er blevet rapporteret med opioidbrug, oftere efter mere end en måneds brug. Præsentation af binyrebarkinsufficiens kan omfatte uspecifikke symptomer og tegn, herunder kvalme, opkastning, anoreksi, træthed, svaghed, svimmelhed og lavt blodtryk. Hvis der er mistanke om binyrebarkinsufficiens, bekræftes diagnosen med diagnostisk test så hurtigt som muligt. Hvis binyrebarkinsufficiens diagnosticeres, behandles med fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider. Afvæn patienten fra opioidet for at tillade binyrefunktionen at komme sig, og fortsæt kortikosteroidbehandling, indtil binyrefunktionen kommer sig. Andre opioider kan prøves, da nogle tilfælde rapporterede brug af et andet opioid uden gentagelse af binyrebarkinsufficiens. Den tilgængelige information identificerer ikke nogen særlige opioider som værende mere tilbøjelige til at være forbundet med binyrebarkinsufficiens.

Risiko for opioidtilbagetrækning ved pludselig ophør

Buprenorphin er en partiel agonist ved mu-opioid-receptoren, og kronisk administration forårsager fysisk afhængighed af opioidtypen, karakteriseret ved abstinenstegn og symptomer ved pludselig seponering eller hurtig nedtrapning. Abstinenssyndromet er typisk mildere end set med fulde agonister og kan være forsinket i starten[se stofmisbrug og afhængighed ( 9.3 )]. Når du ophører med SUBOXONE sublingual film, skal du gradvist nedtrappe dosis[se Dosering og administration ( 2.8 )].

Risiko for hepatitis, leverhændelser

Tilfælde af cytolytisk hepatitis og hepatitis med gulsot er blevet observeret hos individer, der fik buprenorphin i kliniske forsøg og gennem post-marketing bivirkningsrapporter. Spektret af abnormiteter spænder fra forbigående asymptomatiske stigninger i levertransaminaser til tilfælde af dødsfald, leversvigt, hepatisk nekrose, hepatorenalt syndrom og hepatisk encefalopati. I mange tilfælde kan tilstedeværelsen af ​​allerede eksisterende leverenzym-abnormiteter, infektion med hepatitis B- eller hepatitis C-virus, samtidig brug af andre potentielt hepatotoksiske lægemidler og igangværende injektionsmedicin have spillet en årsags- eller medvirkende rolle. I andre tilfælde var der utilstrækkelige data tilgængelige til at bestemme ætiologien af ​​abnormiteten. Seponering af buprenorphin har i nogle tilfælde resulteret i bedring af akut hepatitis;

dog i andre tilfælde var dosisreduktion ikke nødvendig. Muligheden eksisterer for, at buprenorphin i nogle tilfælde havde en forårsagende eller medvirkende rolle i udviklingen af ​​leverabnormiteten. Leverfunktionstests, før behandlingen påbegyndes, anbefales for at etablere en baseline. Periodisk monitorering af leverfunktionen under behandlingen anbefales også. En biologisk og ætiologisk vurdering anbefales, når der er mistanke om en leverhændelse. Afhængigt af tilfældet kan det være nødvendigt at seponere SUBOXONE sublingual film omhyggeligt for at forhindre abstinenstegn og symptomer og patientens tilbagevenden til ulovligt stofbrug, og streng overvågning af patienten bør påbegyndes.

Overfølsomhedsreaktioner

Tilfælde af overfølsomhed over for produkter indeholdende buprenorphin og naloxon er blevet rapporteret både i kliniske forsøg og efter markedsføring. Der er rapporteret tilfælde af bronkospasme, angioneurotisk ødem og anafylaktisk shock. De mest almindelige tegn og symptomer omfatter udslæt, nældefeber og kløe. En historie med overfølsomhed over for buprenorphin eller naloxon er en kontraindikation for brugen af ​​SUBOXONE sublingual film.

Udfældning af opioidabstinenstegn og -symptomer

Fordi det indeholder naloxon, vil SUBOXONE sublingual film sandsynligvis fremkalde abstinenstegn og symptomer, hvis det misbruges parenteralt af personer, der er afhængige af fulde opioidagonister, såsom heroin, morfin eller metadon. På grund af buprenorphins partielle agonistiske egenskaber kan SUBOXONE sublingual film fremkalde opioidabstinenstegn og -symptomer hos sådanne personer, hvis det administreres, før opioidets agonistiske virkning er aftaget.

Risiko for overdosering hos opioidnaive patienter

Der er rapporteret dødsfald blandt opioid-naive personer, som modtog en dosis på 2 mg buprenorphin som en sublingual tablet til analgesi. SUBOXONE sublingual film er ikke egnet som analgetikum.

Anvendelse til patienter med nedsat leverfunktion

Buprenorphin/naloxon-produkter anbefales ikke til patienter med svær leverinsufficiens og er muligvis ikke egnede til patienter med moderat leverinsufficiens. Doserne af buprenorphin og naloxon i dette fast-dosis kombinationsprodukt kan ikke titreres individuelt, og nedsat leverfunktion resulterer i en reduceret clearance af naloxon i meget højere grad end buprenorphin. Derfor vil patienter med svært nedsat leverfunktion blive udsat for væsentligt højere niveauer af naloxon end patienter med normal leverfunktion. Dette kan resultere i en øget risiko for fremkaldt abstinens i begyndelsen af ​​behandlingen (induktion) og kan interferere med buprenorfins effekt under hele behandlingen. Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion er den differentielle reduktion af naloxon-clearance sammenlignet med buprenorphin-clearance ikke så stor som hos personer med svært nedsat leverfunktion. Buprenorphin/naloxon-produkter anbefales dog ikke til påbegyndelse af behandling (induktion) hos patienter med moderat nedsat leverfunktion på grund af den øgede risiko for fremkaldt abstinens. Buprenorphin/naloxon-produkter kan anvendes med forsigtighed til vedligeholdelsesbehandling hos patienter med moderat nedsat leverfunktion, som har påbegyndt behandling med et buprenorphinprodukt uden naloxon. Patienter bør dog overvåges omhyggeligt, og muligheden for, at naloxon forstyrrer buprenorfins effekt skal overvejes.[se Brug i specifikke populationer ( 8.6 )].

Forringelse af evnen til at køre eller betjene maskiner

SUBOXONE sublingual film kan svække de mentale eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom at køre bil eller betjene maskiner, især under behandlingsinduktion og dosisjustering. Advar patienter med at køre bil eller betjene farlige maskiner, indtil de er rimeligt sikre på, at SUBOXONE sublingual filmterapi ikke påvirker hans eller hendes evne til at deltage i sådanne aktiviteter negativt.

Ortostatisk hypotension

Som andre opioider kan SUBOXONE sublingual film fremkalde ortostatisk hypotension hos ambulante patienter.

Forhøjelse af cerebrospinalvæsketrykket

Buprenorphin kan ligesom andre opioider forhøje cerebrospinalvæsketrykket og bør anvendes med forsigtighed til patienter med hovedskade, intrakranielle læsioner og andre omstændigheder, hvor cerebrospinaltrykket kan stige. Buprenorphin kan forårsage myoser og ændringer i bevidsthedsniveauet, der kan forstyrre patientevalueringen.

Forhøjelse af intrakoledokalt tryk

Buprenorphin har vist sig at øge intracholedochalt tryk, ligesom andre opioider, og bør derfor administreres med forsigtighed til patienter med dysfunktion af galdevejene.

Virkninger ved akutte abdominale tilstande

Som med andre opioider kan buprenorphin sløre diagnosen eller det kliniske forløb hos patienter med akutte abdominale tilstande.

Bivirkninger

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Afhængighed, misbrug og misbrug [se advarsler og forholdsregler ( 5.1 )]
• Respirations- og CNS-depression[se Advarsler og forholdsregler ( 5.2 ), ( 5.3 )]
• Neonatalt opioidabstinenssyndrom[se Advarsler og forholdsregler ( 5.5 )]
• Adrenal insufficiens[se Advarsler og forholdsregler ( 5.6 )]
• Opioidtilbagetrækning[se Advarsler og forholdsregler ( 5.7 , 5.10 )]
• Hepatitis, leverhændelser[se Advarsler og forholdsregler ( 5.8 )]
• Overfølsomhedsreaktioner[se Advarsler og forholdsregler ( 5.9 )]
• Ortostatisk hypotension[se Advarsler og forholdsregler ( 5.14 )]
• Forhøjelse af cerebrospinalvæsketrykket[se Advarsler og forholdsregler ( 5.15 )]
• Forhøjelse af intrakoledokalt tryk[se Advarsler og forholdsregler ( 5.16 )

Erfaring med kliniske forsøg

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan antallet af bivirkninger observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med hastighederne i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de frekvenser, der observeres i praksis.

Sikkerheden af ​​SUBOXONE sublingual film understøttes af kliniske forsøg med SUBUTEX® (buprenorphin) sublinguale tabletter og SUBOXONE (buprenorphin og naloxon) sublinguale tabletter og andre forsøg med buprenorphin sublinguale opløsninger, samt et åbent studie med 194 patienter behandlet med SUBOXONE sublingual film administreret sublingualt og 188 patienter behandlet med filmen administreret bukkalt. I alt er sikkerhedsdata fra kliniske undersøgelser tilgængelige fra over 3000 opioidafhængige forsøgspersoner, der er blevet eksponeret for buprenorphin i doser i det interval, der anvendes til behandling af opioidafhængighed. Der blev bemærket få forskelle i bivirkningsprofilen med hensyn til sublingualt og bukalt administreret SUBOXONE sublingual film, SUBOXONE sublinguale tabletter, SUBUTEX sublinguale tabletter og en buprenorphin ethanolisk sublingual opløsning.

Den mest almindelige uønskede hændelse (>1%) forbundet med sublingual administration af den sublinguale SUBOXONE-film var oral hypoæstesi. Andre bivirkninger var forstoppelse, glossodyni, erytem i munden, opkastning, forgiftning, opmærksomhedsforstyrrelse, hjertebanken, søvnløshed, abstinenssyndrom, hyperhidrose og sløret syn.

De mest almindelige uønskede hændelser forbundet med den bukkale administration lignede dem, der blev observeret ved sublingual administration af filmen.

Andre bivirkningsdata blev afledt fra større, kontrollerede undersøgelser af SUBOXONE sublinguale tabletter og SUBUTEX sublinguale tabletter og af buprenorphin sublingual opløsning. I en sammenlignende undersøgelse af SUBOXONE sublinguale tabletter og SUBUTEX sublinguale tabletter var bivirkningsprofilerne ens for forsøgspersoner behandlet med 16 mg/4 mg SUBOXONE sublinguale tabletter eller 16 mg SUBUTEX sublinguale tabletter. Følgende bivirkninger blev rapporteret at forekomme af mindst 5 % af patienterne i et 4 ugers studie med SUBOXONE sublinguale tabletter og SUBUTEX sublinguale tabletter.

Bivirkningsprofilen for buprenorphin blev også karakteriseret i den dosiskontrollerede undersøgelse af en buprenorphin-ethanolopløsning over en række doser i løbet af fire måneders behandling. Tabel 3 viser bivirkninger rapporteret af mindst 5 % af forsøgspersonerne i enhver dosisgruppe i det dosiskontrollerede forsøg.

Sikkerheden af ​​SUBOXONE sublingual film under behandlingsinduktion understøttes af et klinisk forsøg med 16 patienter behandlet med SUBOXONE sublingual film og 18 behandlet med en sublingual film med kun buprenorphin. Der blev bemærket få forskelle i bivirkningsprofilerne mellem SUBOXONE sublingual film og den sublinguale film med kun buprenorphin.

Den mest almindelige bivirkning, der opstod under behandlingsinduktion og de 3 dage efter induktion ved brug af SUBOXONE sublingual film, var rastløshed. Andre bivirkninger var angst, piloerektion, ubehag i maven, irritabilitet, hovedpine, rhinoré, koldsved, artralgi og øget tåreflåd.

Fire forsøgspersoner forlod undersøgelsen tidligt på den første dag af sublingual filmadministration. Der var dog intet bevis for, at nogen af ​​de fire forsøgspersoner oplevede udfældet abstinens sekundært til administration af buprenorphin eller buprenorphin/naloxon sublinguale film.

Postmarketing oplevelse

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af SUBOXONE sublingual film efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng til lægemiddeleksponering.

De hyppigst rapporterede bivirkninger efter markedsføring var perifert ødem, stomatitis, glossitis og blærer og sår i mund eller tunge.

Serotonin syndrom: Tilfælde af serotonergt syndrom, en potentielt livstruende tilstand, er blevet rapporteret under samtidig brug af opioider og serotonerge lægemidler.

Binyrebarkinsufficiens: Tilfælde af binyrebarkinsufficiens er blevet rapporteret med opioidbrug, oftere efter mere end en måneds brug.

Anafylaksi: Anafylaksi er blevet rapporteret med ingredienser indeholdt i SUBOXONE sublingual film.

Androgen mangel: Tilfælde af androgenmangel er forekommet ved kronisk brug af opioider[se Klinisk farmakologi ( 12.2 )].

Lokale reaktioner: glossodyni, glossitis, erytem i mundslimhinden, oral hypoæstesi og stomatitis

Lægemiddelinteraktioner

Tabel 4 Inkluderer klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med SUBOXONE.

BRUG I SPECIFIKKE BEFOLKNINGER

Graviditet

Risikooversigt

Data om brug af buprenorphin, et af de aktive ingredienser i SUBOXONE sublingual film, under graviditet, er begrænsede; disse data indikerer dog ikke en øget risiko for større misdannelser, specifikt på grund af eksponering for buprenorphin. Der er begrænsede data fra randomiserede kliniske forsøg med kvinder, der behandles med buprenorphin, som ikke var designet korrekt til at vurdere risikoen for større misdannelser[se Data ].Observationsstudier har rapporteret om medfødte misdannelser blandt buprenorphin-eksponerede graviditeter, men var heller ikke designet hensigtsmæssigt til at vurdere risikoen for medfødte misdannelser specifikt på grund af buprenorphin eksponering [se Data ]. De ekstremt begrænsede data om sublingual naloxoneksponering under graviditet er ikke tilstrækkelige til at vurdere en lægemiddelassocieret risiko.

Reproduktions- og udviklingsundersøgelser hos rotter og kaniner identificerede bivirkninger ved klinisk relevante og højere doser. Embryofetal død blev observeret hos både rotter og kaniner, der fik buprenorphin i løbet af organogeneseperioden i doser på henholdsvis ca. 6 og 0,3 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg/dag buprenorphin. Præ- og postnatale udviklingsstudier hos rotter viste øget neonatale dødsfald ved 0,3 gange og derover og dystoci ved ca. 3 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg/dag af buprenorphin. Der blev ikke set nogen klare teratogene virkninger, når buprenorphin blev administreret under organogenese med en række doser svarende til eller større end den humane sublinguale dosis på 16 mg/dag af buprenorphin. Der blev dog observeret stigninger i skeletabnormaliteter hos rotter og kaniner, der fik buprenorphin dagligt under organogenese i doser på henholdsvis ca. 0,6 og ca. lig med den humane sublinguale dosis på 16 mg/dag buprenorphin. I nogle få undersøgelser blev nogle hændelser såsom acephalus og omphalocele også observeret, men disse resultater var ikke klart behandlingsrelaterede[se Data ].Baseret på dyredata, rådgiv gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster.

Den estimerede baggrundsrisiko for alvorlige fødselsdefekter og abort for den angivne population er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekter, tab eller andre ugunstige udfald. I den generelle befolkning i USA er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdom-associeret moder og embryo-fosterrisiko

Ubehandlet opioidafhængighed under graviditet er forbundet med uønskede obstetriske resultater såsom lav fødselsvægt, for tidlig fødsel og fosterdød. Derudover resulterer ubehandlet opioidafhængighed ofte i fortsat eller tilbagevendende ulovlig opioidbrug.

Dosisjustering under graviditet og postpartum periode

Dosisjusteringer af buprenorphin kan være påkrævet under graviditet, selvom patienten blev holdt på en stabil dosis før graviditeten. Abstinenstegn og symptomer bør overvåges nøje, og dosis skal justeres efter behov.

Fetale/neonatale bivirkninger

Neonatalt opioidabstinenssyndrom kan forekomme hos nyfødte spædbørn af mødre, som er i behandling med SUBOXONE sublingual film.

Neonatalt opioidabstinenssyndrom viser sig som irritabilitet, hyperaktivitet og unormalt søvnmønster, højt gråd, tremor, opkastning, diarré og/eller manglende vægtøgning. Tegn på neonatal abstinenser opstår normalt i de første dage efter fødslen. Varigheden og sværhedsgraden af ​​neonatalt opioidabstinenssyndrom kan variere. Observer nyfødte for tegn på neonatalt opioidabstinenssyndrom og forvalter derefter[se Advarsler og forholdsregler ( 5.5 )].

Arbejde eller levering

Opioidafhængige kvinder i vedligeholdelsesbehandling med buprenorphin kan kræve yderligere analgesi under fødslen.

Data

Menneskelige data

Undersøgelser er blevet udført for at evaluere neonatale resultater hos kvinder udsat for buprenorphin under graviditet. Begrænsede data om misdannelser fra forsøg, observationsstudier, case-serier og case-rapporter om brug af buprenorphin under graviditet indikerer ikke en øget risiko for større misdannelser specifikt på grund af buprenorphin. Adskillige faktorer kan komplicere fortolkningen af ​​undersøgelser af børn af kvinder, der tager buprenorphin under graviditeten, herunder moderens brug af illegale stoffer, sen præsentation til prænatal pleje, infektion, dårlig compliance, dårlig ernæring og psykosociale forhold. Fortolkning af data kompliceres yderligere af manglen på information om ubehandlede opioidafhængige gravide kvinder, som ville være den mest passende gruppe til sammenligning. Snarere anvendes generelt kvinder i en anden form for opioidmedicin-assisteret behandling eller kvinder i den generelle befolkning som sammenligningsgruppen. Kvinder i disse sammenligningsgrupper kan dog være forskellige fra kvinder, der har fået ordineret produkter indeholdende buprenorphin, med hensyn til maternelle faktorer, der kan føre til dårlige graviditetsresultater.

I et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, kontrolleret forsøg [Maternal Opioid Treatment: Human Experimental Research (MOTHER)] designet primært til at vurdere neonatale opioidabstinenseffekter, blev opioidafhængige gravide kvinder randomiseret til buprenorphin (n=86) eller metadon ( n=89) behandling, med indskrivning ved en gennemsnitlig gestationsalder på 18,7 uger i begge grupper. I alt 28 af de 86 kvinder i buprenorphingruppen (33 %) og 16 af de 89 kvinder i metadongruppen (18 %) afbrød behandlingen inden graviditetens afslutning.

Blandt kvinder, der forblev i behandling indtil fødslen, var der ingen forskel mellem buprenorphin-behandlede og metadon-behandlede grupper i antallet af nyfødte, der havde behov for NOWS-behandling, eller i topsværhedsgraden af ​​NOWS. Buprenorphin-eksponerede nyfødte krævede mindre morfin (gennemsnitlig totaldosis, 1,1 mg vs. 10,4 mg), havde kortere indlæggelsesophold (10,0 dage vs. 17,5 dage) og kortere behandlingsvarighed for NOWS (4,1 dage vs. 9,9 dage) sammenlignet med den metadon-eksponerede gruppe. Der var ingen forskelle mellem grupperne i andre primære udfald (neonatal hovedomkreds) eller sekundære udfald (vægt og længde ved fødslen, præmatur fødsel, svangerskabsalder ved fødslen og 1- og 5-minutters Apgar-score) eller i frekvenserne af moder- eller neonatale bivirkninger. Resultaterne blandt mødre, der afbrød behandlingen før fødslen og muligvis er vendt tilbage til ulovlig opioidbrug, kendes ikke. På grund af ubalancen i seponeringsrater mellem buprenorphin- og metadongrupperne er undersøgelsens resultater svære at fortolke.

Dyredata

De eksponeringsmargener, der er anført nedenfor, er baseret på sammenligninger af kropsoverfladearealer (mg/mto) til den humane sublinguale dosis på 16 mg buprenorphin via SUBOXONE sublinguale tabletter.

Effekter på embryo-føtal udvikling blev undersøgt hos Sprague-Dawley-rotter og russiske hvide kaniner efter oral (1:1) og intramuskulær (IM) (3:2) administration af blandinger af buprenorphin og naloxon i løbet af organogeneseperioden. Efter oral administration til rotter blev der ikke observeret teratogene effekter ved buprenorphindoser op til 250 mg/kg/dag (estimeret eksponering ca. 150 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg) ved tilstedeværelse af maternel toksicitet (mortalitet). Efter oral administration til kaniner blev der ikke observeret teratogene virkninger ved buprenorphindoser op til 40 mg/kg/dag (estimeret eksponering ca. 50 gange, den humane sublinguale dosis på 16 mg) i fravær af tydelig maternel toksicitet.

Der blev ikke observeret nogen definitive lægemiddelrelaterede teratogene virkninger hos rotter og kaniner ved IM-doser op til

30 mg/kg/dag (estimeret eksponering henholdsvis ca. 20 gange og 35 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg). Maternel toksicitet, der resulterede i dødelighed, blev noteret i disse undersøgelser hos både rotter og kaniner.

Acephalus blev observeret hos et kaninfoster fra lavdosisgruppen, og omphalocele blev observeret hos to kaninfostre fra det samme kuld i middeldosisgruppen; ingen fund blev observeret hos fostre fra højdosisgruppen. Maternel toksicitet blev set i højdosisgruppen, men ikke ved de lavere doser, hvor resultaterne blev observeret. Efter oral administration af buprenorphin til rotter blev dosisrelaterede post-implantationstab, påvist af stigninger i antallet af tidlige resorptioner med deraf følgende reduktioner i antallet af fostre, observeret ved doser på 10 mg/kg/dag eller mere (estimeret eksponering) ca. 6 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg). Hos kaninen forekom øgede post-implantationstab ved en oral dosis på 40 mg/kg/dag. Efter IM-administration til rotter og kaniner opstod post-implantationstab, som påvist ved fald i levende fostre og stigninger i resorptioner, ved 30 mg/kg/dag.

Buprenorphin var ikke teratogent hos rotter eller kaniner efter IM eller subkutane (SC) doser op til 5 mg/kg/dag (estimeret eksponering var henholdsvis ca. 3 og 6 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg), efter IV doser op til 0,8 mg/kg/dag (estimeret eksponering var ca. 0,5 gange og lig med henholdsvis den humane sublinguale dosis på 16 mg) eller efter orale doser op til 160 mg/kg/dag hos rotter (estimeret eksponering var ca. 95 gange human sublingual dosis på 16 mg) og 25 mg/kg/dag hos kaniner (estimeret eksponering var ca. 30 gange den humane daglige sublinguale dosis på 16 mg). Signifikante stigninger i skeletale abnormiteter (f.eks. ekstra thorax hvirvel eller thoraco-lumbale ribben) blev observeret hos rotter efter SC administration på 1 mg/kg/dag og derover (estimeret eksponering var ca. 0,6 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg), men blev ikke observeret ved orale doser op til 160 mg/kg/dag. Stigninger i skeletabnormaliteter hos kaniner efter im-administration på 5 mg/kg/dag (estimeret eksponering var ca. 6 gange den humane daglige sublinguale dosis på 16 mg) i fravær af maternel toksicitet eller oral administration på 1 mg/kg/dag eller mere (estimeret eksponering var omtrent lig med den humane sublinguale dosis på 16 mg) var ikke statistisk signifikante.

Hos kaniner producerede buprenorphin statistisk signifikante præimplantationstab ved orale doser på 1 mg/kg/dag eller mere og postimplantationstab, der var statistisk signifikante ved IV doser på 0,2 mg/kg/dag eller mere (estimeret eksponering ca. 0,3 gange den humane daglige sublinguale dosis på 16 mg). Ingen maternel toksicitet blev noteret ved doser, der forårsagede post-implantationstab i denne undersøgelse.

Dystoci blev observeret hos gravide rotter behandlet intramuskulært med buprenorphin fra drægtighedsdag 14 til og med diegivningsdag 21 med 5 mg/kg/dag (ca. 3 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg). Fertilitets-, præ- og postnatale udviklingsstudier med buprenorphin hos rotter indikerede stigninger i neonatal mortalitet efter orale doser på 0,8 mg/kg/dag og derover (ca. 0,5 gange den humane daglige sublinguale dosis på 16 mg) efter IM-doser på 0,5 mg/kg/dag og opefter (ca. 0,3 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg), og efter SC doser på 0,1 mg/kg/dag og derover (ca. 0,06 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg).

En tilsyneladende mangel på mælkeproduktion under disse undersøgelser har sandsynligvis bidraget til de nedsatte hvalpes levedygtighed og laktationsindekser.

Forsinkelser i forekomsten af ​​opretningsrefleks og forskrækkelsesrespons blev noteret hos rotteunger ved en oral dosis på 80 mg/kg/dag (ca. 50 gange den humane sublinguale dosis på 16 mg).

Amning

Risikooversigt

Baseret på to undersøgelser med 13 ammende kvinder, der blev fastholdt i buprenorphinbehandling, var buprenorphin og dets metabolit norbuprenorphin til stede i lave niveauer i modermælk og spædbarnsurin.

Tilgængelige data har ikke vist bivirkninger hos ammede spædbørn. Der er ingen data om kombinationsproduktet buprenorphin/naloxon ved amning, men oral absorption af naloxon er begrænset. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for SUBOXONE sublingual film og eventuelle negative virkninger på det ammede barn fra lægemidlet eller fra den underliggende moderens tilstand.

Kliniske overvejelser

Råd ammende kvinder, der tager buprenorphinprodukter, for at overvåge spædbarnet for øget døsighed og vejrtrækningsbesvær.

Data

Data var konsistente fra to undersøgelser (N=13) af ammende spædbørn, hvis mødre blev opretholdt på sublinguale doser af buprenorphin varierende fra 2,4 til 24 mg/dag, hvilket viste, at spædbørnene blev udsat for mindre end 1 % af moderens daglige dosis.

I en undersøgelse af seks ammende kvinder, som tog en median sublingual buprenorphindosis på 0,29 mg/kg/dag 5 til 8 dage efter fødslen, gav modermælk en median spædbørnsdosis på 0,42 mcg/kg/dag buprenorphin og

0,33 mcg/kg/dag af norbuprenorphin, svarende til henholdsvis 0,2% og 0,12% af moderens vægtjusterede dosis (relativ dosis/kg (%) af norbuprenorphin blev beregnet ud fra den antagelse, at buprenorphin og norbuprenorphin er ækvipotent).

Data fra en undersøgelse af syv ammende kvinder, som tog en median sublingual buprenorphindosis på 7 mg/dag i gennemsnit 1,12 måneder efter fødslen indikerede, at de gennemsnitlige mælkekoncentrationer (Cgns) af

buprenorphin og norbuprenorphin var henholdsvis 3,65 mcg/l og 1,94 mcg/l. Baseret på undersøgelsesdata og forudsat et mælkeforbrug på 150 mL/kg/dag, vil et spædbarn, der udelukkende ammes, modtage en estimeret gennemsnitlig absolut spædbørnsdosis (AID) på 0,55 mcg/kg/dag af buprenorphin og 0,29 mcg/kg/dag af norbuprenorphin eller en gennemsnitlig relativ spædbørnsdosis (RID) på henholdsvis 0,38 % og 0,18 % af moderens vægtjusterede dosis

Hunner og hanner med reproduktionspotentiale

Infertilitet

Kronisk brug af opioider kan forårsage nedsat fertilitet hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale. Det vides ikke, om disse virkninger på fertiliteten er reversible[se bivirkninger ( 6.2 ), Klinisk farmakologi ( 12.2 ), Ikke-klinisk toksikologi ( 13.1 )].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​SUBOXONE sublingual film er ikke blevet fastslået hos pædiatriske patienter. Dette produkt er ikke egnet til behandling af neonatalt abstinenssyndrom hos nyfødte, fordi det indeholder naloxon, en opioidantagonist.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af SUBOXONE sublinguale film, SUBOXONE sublinguale tabletter eller SUBUTEX sublinguale tabletter omfattede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerede anderledes end yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. På grund af mulig nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling hos geriatriske patienter, bør beslutningen om at ordinere SUBOXONE sublingual film tages med forsigtighed hos personer på 65 år eller ældre, og disse patienter bør monitoreres mhp. tegn og symptomer på toksicitet eller overdosering.

Nedsat leverfunktion

Virkningen af ​​nedsat leverfunktion på farmakokinetikken af ​​buprenorphin og naloxon er blevet evalueret i en farmakokinetisk undersøgelse. Begge lægemidler metaboliseres i vid udstrækning i leveren. Selvom der ikke er observeret nogen klinisk signifikante ændringer hos personer med let nedsat leverfunktion; plasmaniveauerne har vist sig at være højere, og halveringstiden har vist sig at være længere for både buprenorphin og naloxon hos personer med moderat og svær leverinsufficiens. Størrelsen af ​​virkningerne på naloxon er større end på buprenorphin hos både moderat og svært svækkede personer. Forskellen i omfanget af virkningerne på naloxon og buprenorphin er større hos personer med svært nedsat leverfunktion end hos personer med moderat nedsat leverfunktion, og derfor er den kliniske effekt af disse virkninger sandsynligvis større hos patienter med svært nedsat leverfunktion end hos patienter med moderat nedsat leverfunktion. nedsat leverfunktion.

Buprenorphin/naloxon-produkter bør undgås hos patienter med svær leverinsufficiens og er muligvis ikke egnede til patienter med moderat leverinsufficiens[se Advarsler og forholdsregler ( 5.12 ), Klinisk farmakologi ( 12.3 )].

Nedsat nyrefunktion

Der blev ikke observeret nogen forskelle i buprenorphins farmakokinetik mellem 9 dialyseafhængige og 6 normale patienter efter IV administration af 0,3 mg buprenorphin. Effekten af ​​nyresvigt på naloxons farmakokinetik er ukendt.

Stofmisbrug og afhængighed

kontrolleret stof

SUBOXONE sublingual film indeholder buprenorphin, et skema III kontrolleret stof i henhold til loven om kontrollerede stoffer.

I henhold til Drug Addiction Treatment Act (DATA) kodificeret ved 21 U.S.C. 823(g), er receptpligtig brug af dette produkt til behandling af opioidafhængighed begrænset til sundhedsudbydere, der opfylder visse kvalificerende krav, og som har meddelt Secretary of Health and Human Services (HHS) deres hensigt om at ordinere dette produkt til behandling af opioidafhængighed og har fået tildelt et unikt identifikationsnummer, som skal medtages på hver recept.

Misbrug

Buprenorphin har ligesom morfin og andre opioider potentiale for at blive misbrugt og er genstand for kriminel omledning. Dette bør overvejes, når buprenorphin ordineres eller udleveres i situationer, hvor klinikeren er bekymret over en øget risiko for misbrug, misbrug eller omdirigering. Sundhedspersonale bør kontakte deres statslige professionelle licensudvalg eller statskontrollerede stoffers myndighed for at få oplysninger om, hvordan man forebygger og opdager misbrug eller afledning af dette produkt.

Patienter, der fortsætter med at misbruge, misbruge eller aflede buprenorphinprodukter eller andre opioider, bør forsynes med eller henvises til mere intensiv og struktureret behandling.

Misbrug af buprenorphin udgør en risiko for overdosering og død. Denne risiko øges ved misbrug af buprenorphin og alkohol og andre stoffer, især benzodiazepiner.

Sundhedsudbyderen kan muligvis nemmere opdage misbrug eller omdirigering ved at føre optegnelser over ordineret medicin, herunder dato, dosis, mængde, hyppighed af genopfyldninger og anmodninger om fornyelse af ordineret medicin.

Korrekt vurdering af patienten, korrekt ordinationspraksis, periodisk re-evaluering af terapi og korrekt håndtering og opbevaring af medicinen er passende foranstaltninger, der hjælper med at begrænse misbrug af opioidmedicin.

Afhængighed

Buprenorphin er en delvis agonist ved mu-opioid-receptoren, og kronisk administration fremkalder fysisk afhængighed af opioidtypen, karakteriseret ved moderate abstinenstegn og -symptomer ved brat seponering eller hurtig nedtrapning. Abstinenssyndromet er typisk mildere end set med fulde agonister og kan være forsinket i starten[se Advarsler og forholdsregler ( 5.7 )].

Neonatalt opioidabstinenssyndrom (NOWS) er et forventet og behandleligt resultat af langvarig brug af opioider under graviditet[se Advarsler og forholdsregler ( 5.5 )].

Overdosering

Klinisk præsentation

Symptomerne på akut overdosis omfatter præcise pupiller, sedation, hypotension, respirationsdepression og død.

Behandling af overdosering

I tilfælde af overdosering skal patientens respiratoriske og hjertestatus overvåges nøje. Når åndedræts- eller hjertefunktioner er deprimerede, bør primær opmærksomhed rettes mod genetablering af tilstrækkelig respiratorisk udveksling gennem tilvejebringelse af frie luftveje og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation. Oxygen, IV-væsker, vasopressorer og andre understøttende foranstaltninger bør anvendes som angivet.

I tilfælde af overdosering bør den primære behandling være genetablering af tilstrækkelig ventilation med mekanisk hjælp af respiration, hvis det er nødvendigt. Naloxon kan være af værdi til håndtering af overdosis buprenorphin. Højere end normale doser og gentagen administration kan være nødvendig. Den lange virkningsvarighed af SUBOXONE sublingual film bør tages i betragtning ved bestemmelse af behandlingslængden og den medicinske overvågning, der er nødvendig for at vende virkningerne af en overdosis. Utilstrækkelig varighed af monitorering kan sætte patienter i fare.

Suboxone filmbeskrivelse

SUBOXONE® (buprenorphin og naloxon) sublingual film er en orange film, præget med et logo, der identificerer produktet og styrken i hvidt blæk. Det indeholder buprenorphin-HCl, en partiel mu-opioid-receptor-agonist, og en kappa-opioid-receptorantagonist og naloxon-HCl-dihydrat, en opioidantagonist, i et forhold på 4:1 (forholdet mellem frie baser). Det er beregnet til sublingual eller bukkal administration og fås i fire doseringsstyrker, 2 mg buprenorphin med 0,5 mg naloxon, 4 mg buprenorphin med 1 mg naloxon, 8 mg buprenorphin med 2 mg naloxon og 12 mg buprenorphin med 3 mg naloxon. Hver film indeholder også polyethylenoxid, hydroxypropylmethylcellulose, maltitol, acesulfamkalium, limesmag, citronsyre, natriumcitrat, FD&C gul #6 og hvidt blæk.

Kemisk er buprenorphin-HCl (2S)-2-[17-cyclopropylmethyl-4,5a-epoxy-3-hydroxy-6-methoxy-6a,14-ethano-14a-morphinan-7a-yl]-3,3-dimethylbutan -2-ol hydrochlorid. Det har følgende kemiske struktur:

Buprenorphin HCl har molekylformlen C29H41IKKE4• HCl og molekylvægten er 504,10. Det er et hvidt eller råhvidt krystallinsk pulver, tungtopløseligt i vand, frit opløseligt i methanol, opløseligt i alkohol og praktisk talt uopløseligt i cyclohexan.

Kemisk er naloxon-HCl-dihydrat 17-Allyl-4,5 α-epoxy-3, 14-dihydroxymorphinan-6-on hydrochloriddihydrat. Det har følgende kemiske struktur:

Naloxonhydrochloriddihydrat har molekylformlen C19HenogtyveIKKE4• HCl • 2HtoO og molekylvægten er 399,87. Det er et hvidt til svagt råhvidt pulver og er frit opløseligt i vand, opløseligt i alkohol og praktisk talt uopløseligt i toluen og ether.

Suboxone Film - Klinisk farmakologi

Handlingsmekanisme

SUBOXONE sublingual film indeholder buprenorphin og naloxon. Buprenorphin er en partiel agonist ved mu-opioid-receptoren og en antagonist ved kappa-opioid-receptoren. Naloxon er en potent antagonist ved mu-opioidreceptorer og frembringer opioidabstinenstegn og -symptomer hos individer, der er fysisk afhængige af fulde opioidagonister, når det administreres parenteralt.

Farmakodynamik

Subjektive effekter

Sammenligninger af buprenorphin med fulde opioidagonister, såsom metadon og hydromorfon, tyder på, at sublingual buprenorphin frembringer typiske opioidagonisteffekter, som er begrænset af en lofteffekt.

Hos opioid-erfarne forsøgspersoner, som ikke var fysisk afhængige, gav akutte sublinguale doser af buprenorphin/naloxon-tabletter opioid-agonisteffekter, som nåede et maksimum mellem doser på 8 mg/2 mg og 16 mg/4 mg buprenorphin/naloxon.

Opioid agonist loft-effekter blev også observeret i en dobbelt-blind, parallel gruppe, dosisvarierende sammenligning af enkeltdoser af buprenorphin sublingual opløsning (1, 2, 4, 8, 16 eller 32 mg), placebo og en fuld agonist kontrol i forskellige doser. Behandlingerne blev givet i stigende dosisrækkefølge med intervaller på mindst en uge til 16 opioid-erfarne forsøgspersoner, som ikke var fysisk afhængige. Begge aktive lægemidler frembragte typiske opioid-agonistvirkninger. For alle mål, hvor lægemidlerne havde en effekt, gav buprenorphin et dosisrelateret respons. Men i hvert tilfælde var der en dosis, der ikke gav yderligere effekt. I modsætning hertil gav den højeste dosis af den fulde agonistkontrol altid de største virkninger. Agonists objektive ratingscore forblev forhøjet for de højere doser af buprenorphin (8 mg til 32 mg) længere end for de lavere doser og vendte ikke tilbage til baseline før 48 timer efter lægemiddeladministration. Indtræden af ​​virkninger forekom hurtigere med buprenorphin end med den fulde agonistkontrol, hvor de fleste doser nærmede sig maksimal effekt efter 100 minutter for buprenorphin sammenlignet med 150 minutter for den fulde agonistkontrol.

Fysiologiske virkninger

Buprenorphin i IV (2, 4, 8, 12 og 16 mg) og sublinguale (12 mg) doser er blevet administreret til opioid-erfarne forsøgspersoner, som ikke var fysisk afhængige af at undersøge kardiovaskulære, respiratoriske og subjektive virkninger ved doser, der er sammenlignelige med dem, der blev brugt. til behandling af opioidafhængighed. Sammenlignet med placebo var der ingen statistisk signifikante forskelle mellem nogen af ​​behandlingstilstandene for blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens, Otomætning eller hudtemperatur over tid. Systolisk BP var højere i 8 mg-gruppen end placebo (3 timers AUC-værdier). Minimum og maksimum effekt var ens på tværs af alle behandlinger. Forsøgspersoner forblev lydhøre over for lav stemme og reagerede på computerprompter. Nogle forsøgspersoner viste irritabilitet, men ingen andre ændringer blev observeret. De respiratoriske virkninger af sublingual buprenorphin blev sammenlignet med virkningerne af metadon i en dobbeltblind, parallel gruppe, dosisvarierende sammenligning af enkeltdoser af buprenorphin sublingual opløsning (1, 2, 4, 8, 16 eller 32 mg) og oral metadon (15, 30, 45 eller 60 mg) hos ikke-afhængige, opioid-erfarne frivillige. I denne undersøgelse blev hypoventilation, der ikke krævede medicinsk intervention, rapporteret hyppigere efter buprenorphindoser på 4 mg og højere end efter metadon. Begge stoffer reducerede Otomætning i samme grad.

Virkning af Naloxon

Fysiologiske og subjektive virkninger efter akut sublingual administration af buprenorphin-tabletter og buprenorphin/naloxon-tabletter var ens ved ækvivalente dosisniveauer af buprenorphin. Naloxon havde ingen klinisk signifikant effekt, når det blev administreret ad den sublinguale vej, selvom blodniveauerne af lægemidlet var målbare. Buprenorphin/naloxon blev, når det blev administreret sublingualt til en opioidafhængig kohorte, anerkendt som en opioidagonist, hvorimod kombinationer af buprenorphin og naloxon ved intramuskulær administration frembragte opioidantagonistvirkninger svarende til naloxon. Dette fund tyder på, at naloxonen i buprenorphin/naloxon tabletter kan afskrække injektion af buprenorphin/naloxon tabletter af personer med aktiv væsentlig heroin eller anden fuld mu-opioid afhængighed. Klinikere bør dog være opmærksomme på, at nogle opioidafhængige personer, især dem med et lavt niveau af fuld mu-opioid fysisk afhængighed eller dem, hvis opioid fysiske afhængighed overvejende er af buprenorphin, misbruger buprenorphin/naloxon-kombinationer intravenøst ​​eller intranasalt. Hos metadon-vedligeholdte patienter og heroinafhængige forsøgspersoner fremkaldte IV administration af buprenorphin/naloxon-kombinationer opioidabstinenstegn og -symptomer og blev opfattet som ubehagelige og dysforiske. Hos morfinstabiliserede forsøgspersoner frembragte intravenøst ​​administrerede kombinationer af buprenorphin med naloxon opioidantagonist og abstinenstegn og -symptomer, der var ratioafhængige; de mest intense abstinenstegn og symptomer blev frembragt af forholdet 2:1 og 4:1, mindre intenst med et forhold på 8:1.

Virkninger på det endokrine system

Opioider hæmmer udskillelsen af ​​adrenokortikotropt hormon (ACTH), cortisol og luteiniserende hormon (LH) hos mennesker[se Bivirkninger ( 6.2 )]. De stimulerer også prolaktin, væksthormon (GH) sekretion og bugspytkirtelsekretion af insulin og glukagon.

Kronisk brug af opioider kan påvirke hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen, hvilket fører til androgenmangel, der kan vise sig som lav libido, impotens, erektil dysfunktion, amenoré eller infertilitet. Opioiders årsagsrolle i det kliniske syndrom ved hypogonadisme er ukendt, fordi de forskellige medicinske, fysiske, livsstils- og psykologiske stressfaktorer, der kan påvirke gonadehormonniveauer, ikke er blevet tilstrækkeligt kontrolleret for i undersøgelser, der er udført til dato. Patienter med symptomer på androgenmangel bør gennemgå laboratorieevaluering.

Farmakokinetik

Absorption

I flere farmakokinetiske undersøgelser efter administration af forskellige doser viste en dosis på en eller to af de 2 mg/0,5 mg SUBOXONE sublinguale film administreret sublingualt eller bukkalt sammenlignelig relativ biotilgængelighed med den samme totale dosis af SUBOXONE sublinguale tabletter. I modsætning hertil viste en 8 mg/2 mg og en 12 mg/3 mg SUBOXONE sublingual film administreret sublingualt eller bukkalt højere relativ biotilgængelighed for både buprenorphin og naloxon sammenlignet med den samme totale dosis af SUBOXONE sublinguale tabletter. En kombination af én 8 mg/2 mg og to 2 mg/0,5 mg SUBOXONE sublinguale film (samlet dosis på 12 mg/3 mg) administreret sublingualt viste sammenlignelig relativ biotilgængelighed med den samme totale dosis af SUBOXONE sublinguale tabletter, mens SUBOXONE blev administreret sublingualt. film viste højere relativ biotilgængelighed. Tabel 5 , nedenfor, illustrerer den relative stigning i eksponering for buprenorphin og naloxon forbundet med SUBOXONE sublinguale film sammenlignet med SUBOXONE sublinguale tabletter, og viser effekten af ​​administrationsvej [se Dosering og administration ( 2.9 , 2.10 )].

På tværs af relevante farmakokinetiske undersøgelser var de farmakokinetiske parametre og eksponeringer afledt af bukkal og sublingual administration af SUBOXONE sublingual film sammenlignelige med hinanden.

Fordeling

Buprenorphin er ca. 96 % proteinbundet, primært til alfa- og beta-globulin. Naloxon er ca. 45 % proteinbundet, primært til albumin.

Elimination

Buprenorphin metaboliseres og elimineres i urin og fæces. Naloxon undergår også metabolisme. Når SUBOXONE sublingual film administreres sublingualt eller bukkalt, har buprenorphin en gennemsnitlig eliminationshalveringstid på 24 til 42 timer, og naloxon har en gennemsnitlig eliminationshalveringstid på 2 til 12 timer.

Metabolisme

Buprenorphin gennemgår både N-dealkylering til norbuprenorphin og glucuronidering. N-dealkyleringsvejen medieres primært af CYP3A4. Norbuprenorphin, hovedmetabolitten, kan yderligere gennemgå

glukuronidering. Norbuprenorphin har vist sig at binde opioidreceptorerin vitro; det er dog ikke blevet undersøgt klinisk for opioidlignende aktivitet. Naloxon gennemgår direkte glucuronidering til naloxon-3-glucuronid samt N-dealkylering og reduktion af 6-oxo-gruppen.

Udskillelse

En massebalanceundersøgelse af buprenorphin viste fuldstændig genfinding af radioaktivt mærke i urin (30 %) og fæces (69 %) opsamlet op til 11 dage efter dosering. Næsten hele dosen blev taget højde for i form af buprenorphin, norbuprenorphin og to uidentificerede buprenorphinmetabolitter. I urinen var det meste af buprenorphin og norbuprenorphin konjugeret (buprenorphin, 1 % fri og 9,4 % konjugeret; norbuprenorphin, 2,7 % fri og 11 % konjugeret). I fæces var næsten al buprenorphin og norbuprenorphin fri (buprenorphin, 33 % fri og 5 % konjugeret; norbuprenorphin, 21 % fri og 2 % konjugeret). Baseret på alle undersøgelser udført med sublingualt og bukkalt administreret SUBOXONE sublingual film, har buprenorphin en gennemsnitlig eliminationshalveringstid fra plasma fra 24 til 42 timer, og naloxon har en gennemsnitlig eliminationshalveringstid fra plasma fra 2 til 12 timer.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

CYP3A4 hæmmere og inducere

Buprenorphin har vist sig at være en CYP2D6- og CYP3A4-hæmmer, og dets hovedmetabolit, norbuprenorphin, har vist sig at være en moderat CYP2D6-hæmmer iin vitroundersøgelser, der anvender humane levermikrosomer. De relativt lave plasmakoncentrationer af buprenorphin og norbuprenorphin som følge af terapeutiske doser forventes dog ikke at give anledning til væsentlige bekymringer om lægemiddelinteraktion.[se lægemiddelinteraktioner ( 7 )].

Specifikke populationer

Nedsat leverfunktion

I en farmakokinetisk undersøgelse blev fordelingen af ​​buprenorphin og naloxon bestemt efter administration af en 2,0/0,5 mg SUBOXONE sublingual tablet til forsøgspersoner med forskellige grader af nedsat leverfunktion som angivet af Child-Pugh kriterier. Disponeringen af ​​buprenorphin og naloxon hos patienter med nedsat leverfunktion blev sammenlignet med dispositionen hos personer med normal leverfunktion.

Hos personer med let nedsat leverfunktion er ændringerne i gennemsnitlig Cmax, AUC0-sidst, og halveringstidsværdier for både buprenorphin og naloxon var ikke klinisk signifikante. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let nedsat leverfunktion.

For personer med moderat og svær leverinsufficiens er gennemsnitlig Cmax, AUC0-sidst, og halveringstidsværdier for både buprenorphin og naloxon blev øget; virkningerne på naloxon er større end på buprenorphin ( Tabel 6 ).

Forskellen i omfanget af virkningerne på naloxon og buprenorphin er større hos personer med svært nedsat leverfunktion end hos personer med moderat nedsat leverfunktion.[se Advarsler og forholdsregler ( 5.12 ), Brug i specifikke populationer ( 8.6 )].

HCV-infektion

Hos forsøgspersoner med HCV-infektion, men ingen tegn på nedsat leverfunktion, er ændringerne i den gennemsnitlige Cmax, AUC0-sidst, og halveringstidsværdier for buprenorphin og naloxon var ikke klinisk signifikante i sammenligning med raske forsøgspersoner uden HCV-infektion.

Ikke-klinisk toksikologi

Karcinogenese, mutagenese, svækkelse af fertilitet

Kræftfremkaldende egenskaber

losartan hctz 100 25 mg tabletter

Carcinogenicitetsdata på SUBOXONE sublingual film er ikke tilgængelige.

En carcinogenicitetsundersøgelse af buprenorphin/naloxon (4:1 forhold mellem de frie baser) blev udført i Alderley Park-rotter. Buprenorphin/naloxon blev indgivet i kosten i doser på ca. 7, 31 og

123 mg/kg/dag i 104 uger (estimeret eksponering var ca. 4, 18 og 44 gange den anbefalede humane sublinguale dosis på 16 mg/4 mg buprenorphin/naloxon baseret på buprenorphin AUC-sammenligninger). En statistisk signifikant stigning i Leydig-celleadenomer blev observeret i alle dosisgrupper. Ingen andre lægemiddelrelaterede tumorer blev noteret.

Carcinogenicitetsundersøgelser af buprenorphin blev udført i Sprague-Dawley-rotter og CD-1-mus. Buprenorphin blev indgivet i foderet til rotter i doser på 0,6, 5,5 og 56 mg/kg/dag (estimeret eksponering var ca. 0,4, 3 og 35 gange den anbefalede humane daglige sublinguale dosis på 16 mg på en mg/m3tobasis) i 27 måneder. Som i karcinogenicitetsstudiet med buprenorphin/naloxon hos rotter forekom statistisk signifikante dosisrelaterede stigninger i Leydig-celletumorer. I et 86 ugers studie med CD-1-mus var buprenorphin ikke kræftfremkaldende ved diætdoser op til 100 mg/kg/dag (estimeret eksponering var ca. 30 gange den anbefalede humane daglige sublinguale dosis på 16 mg på en mg/m2tobasis).

Mutagenicitet

4:1-kombinationen af ​​buprenorphin og naloxon var ikke mutagen i en bakteriel mutationsanalyse (Ames-test) med fire stammer afS. typhimuriumog to stammer afE coli.Kombinationen var ikke klastogen i enin vitrocytogenetisk assay i humane lymfocytter eller i en IV mikronucleus test i rotte.

Buprenorphin blev undersøgt i en række tests, der brugte gen-, kromosom- og DNA-interaktioner i både prokaryote og eukaryote systemer. Resultaterne var negative i gær (S. cerevisiae)for rekombinante, genkonverterende eller fremadrettede mutationer; negativ indBacillus subtilisrec-assay, negativ for klastogenicitet i CHO-celler, kinesisk hamster-knoglemarv og spermatogonia-celler og negativ i muselymfom L5178Y-analysen.

Resultaterne var tvetydige i Ames-testen: negative i undersøgelser i to laboratorier, men positive for rammeskiftmutation ved en høj dosis (5 mg/plade) i en tredje undersøgelse. Resultaterne var positive i Green-Tweets (E coli) overlevelsestest, positiv i en DNA-syntesehæmningstest (DSI) med testikelvæv fra mus, for beggeDirekteogin vitroinkorporering af [3H]thymidin og positiv i ikke-planlagt DNA-syntese (UDS) test under anvendelse af testikelceller fra mus.

Forringelse af fertilitet

Diætadministration af buprenorphin til rotter ved dosisniveauer på 500 ppm eller derover (svarende til ca. 47 mg/kg/dag eller mere; estimeret eksponering ca. 28 gange den anbefalede humane daglige sublinguale dosis på 16 mg på en mg/m2tobasis) frembragte en reduktion i fertiliteten påvist ved reducerede kvindelige undfangelsesrater. En diætdosis på 100 ppm (svarende til ca. 10 mg/kg/dag; estimeret eksponering ca. 6 gange den anbefalede humane daglige sublinguale dosis på 16 mg på en mg/m3tobasis) havde ingen negativ indvirkning på fertiliteten.

SÅDAN LEVERES / OPBEVARING OG HÅNDTERING

SUBOXONE sublingual film leveres som en orange rektangulær film med hvidt trykt logo i børnesikret polyester/folie laminerede poser:

• NDC 12496-1202-3 (buprenorphin 2 mg/naloxon 0,5 mg/film; indhold udtrykt i fri base, svarende til 2,16 mg buprenorphinhydrochlorid USP og 0,61 mg naloxonhydrochloriddihydrat USP) - 30 film pr.
• NDC 12496-1204-3 (buprenorphin 4 mg/naloxon 1 mg/film; indhold udtrykt i fri base svarende til 4,32 mg buprenorphinhydrochlorid USP og 1,22 mg naloxonhydrochloriddihydrat USP) - 30 film pr.
• NDC 12496-1208-3 (buprenorphin 8 mg/naloxon 2 mg/film; indhold udtrykt i fri base, svarende til 8,64 mg buprenorphinhydrochlorid USP og 2,44 mg naloxonhydrochloriddihydrat USP) - 30 film pr.
• NDC 12496-1212-3 (buprenorphin 12 mg/naloxon 3 mg/film; indhold udtrykt i fri base, svarende til 12,96 mg buprenorphinhydrochlorid USP og 3,66 mg naloxonhydrochloriddihydrat USP) - 30 film pr.

Opbevares ved 25°C (77°F), udflugter tilladt til 15-30°C (59-86°F) [se USP kontrolleret rumtemperatur].

Opbevar SUBOXONE sublingual film sikkert og bortskaf korrekt[se Patientrådgivningsoplysninger ( 17 )].

Patientrådgivningsinformation

Råd patienter til at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicinvejledning ).

Opbevaring og bortskaffelse

På grund af de risici, der er forbundet med utilsigtet indtagelse, misbrug og misbrug, råder patienterne til at opbevare SUBOXONE sublingual film sikkert, utilgængeligt for børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt for andre, inklusive besøgende i hjemmet[se Advarsler og forholdsregler ( 5.1 , 5.4 ), stofmisbrug og afhængighed ( 9.2 )]. Informer patienterne om, at det kan udgøre en dødelig risiko for andre i hjemmet at efterlade SUBOXONE sublingual film usikret.

Rådgiv patienter og pårørende om, at når medicin ikke længere er nødvendig, skal de bortskaffes omgående. Udløbet, uønsket eller ubrugt SUBOXONE sublingual film skal bortskaffes ved at fjerne SUBOXONE sublingual film fra folieemballagen og skylle den ubrugte medicin ned i toilettet (hvis en mulighed for tilbagetagelse af medicin ikke er let tilgængelig). Informer patienterne om, at de kan besøge www.fda.gov/drugdisposal for en komplet liste over lægemidler, der anbefales til bortskaffelse ved skylning, samt yderligere information om bortskaffelse af ubrugt medicin.

Sikker brug

Inden behandling med SUBOXONE sublingual film påbegyndes, skal du forklare de punkter, der er anført nedenfor, til plejepersonale og patienter. Instruer patienterne i at læse medicinvejledningen, hver gang SUBOXONE sublingual film dispenseres, fordi ny information kan være tilgængelig.

• SUBOXONE sublingual film skal administreres hel. Advis patienter om ikke at skære, tygge eller sluge SUBOXONE sublingual film.
• Informer patienter og pårørende om, at potentielt dødelige additive virkninger kan forekomme, hvis SUBOXONE sublingual film anvendes sammen med benzodiazepiner eller andre CNS-depressive midler, inklusive alkohol. Rådgiv patienterne om, at sådanne lægemidler ikke bør bruges samtidig, medmindre de er under opsyn af en sundhedsplejerske[se Advarsler og forholdsregler ( 5.2 , 5.3 ), Lægemiddelinteraktioner ( 7 )].
• Rådgiv patienterne, at SUBOXONE sublingual film indeholder et opioid, der kan være et mål for personer, der misbruger receptpligtig medicin eller gademedicin. Pas på patienterne til at opbevare deres film på et sikkert sted og beskytte dem mod tyveri.
• Instruer patienterne i at opbevare SUBOXONE sublingual film på et sikkert sted, utilgængeligt for børn. Utilsigtet eller bevidst indtagelse af et barn kan forårsage respirationsdepression, der kan resultere i døden. Råd til patienter om at søge læge omgående, hvis et barn udsættes for SUBOXONE sublingual film.
• Informer patienterne om, at opioider kan forårsage en sjælden, men potentielt livstruende tilstand som følge af samtidig administration af serotonerge lægemidler. Advar patienterne om symptomerne på serotonergt syndrom og at søge læge med det samme, hvis symptomer udvikler sig. Instruer patienterne i at informere deres sundhedspersonale, hvis de tager eller planlægger at tage serotonerg medicin[se lægemiddelinteraktioner ( 7 )].
• Informer patienterne om, at opioider kan forårsage binyrebarkinsufficiens, en potentielt livstruende tilstand. Binyrebarkinsufficiens kan vise sig med uspecifikke symptomer og tegn såsom kvalme, opkastning, anoreksi, træthed, svaghed, svimmelhed og lavt blodtryk. Råd patienter til at søge lægehjælp, hvis de oplever en konstellation af disse symptomer[se Advarsler og forholdsregler ( 5.6 )].
• Råd patienter til aldrig at give SUBOXONE sublingual film til andre, selvom han eller hun har de samme tegn og symptomer. Det kan forårsage skade eller død.
• Rådgive patienter om, at salg eller bortgivelse af denne medicin er i strid med loven.
• Pas på patienterne, at SUBOXONE sublingual film kan svække de mentale eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom at køre bil eller betjene maskiner. Der bør udvises forsigtighed, især under lægemiddelinduktion og dosisjustering, og indtil individer er rimeligt sikre på, at buprenorphinbehandling ikke påvirker deres evne til at deltage i sådanne aktiviteter negativt.[se Advarsler og forholdsregler ( 5.13 )].
• Advis patienter til ikke at ændre doseringen af ​​SUBOXONE sublingual film uden at konsultere deres læge.
• Rådgiv patienterne at tage SUBOXONE sublingual film én gang dagligt.
• Rådgiv patienterne, at hvis de glemmer en dosis af SUBOXONE sublingual film, skal de tage den, så snart de kommer i tanke om det. Hvis det næsten er tid til den næste dosis, skal de springe den glemte dosis over og tage den næste dosis på det normale tidspunkt.
• Informer patienterne om, at SUBOXONE sublingual film kan forårsage lægemiddelafhængighed, og at abstinenstegn og symptomer kan opstå, når medicinen seponeres.
• Rådgive patienter, der søger at afbryde behandling med buprenorphin for opioidafhængighed, til at arbejde tæt sammen med deres sundhedsplejerske efter en nedtrappende tidsplan og informere dem om muligheden for at tilbagefalde til ulovligt stofbrug i forbindelse med seponering af opioidagonist/partiel agonist medicinassisteret behandling.
• Rådgiv patienter om, at SUBOXONE sublingual film ligesom andre opioider kan fremkalde ortostatisk hypotension hos ambulante personer[se Advarsler og forholdsregler ( 5.14 )].
• Rådgive patienter om at informere deres sundhedsplejerske, hvis andre receptpligtige lægemidler, håndkøbsmedicin eller urtepræparater er ordineret eller i øjeblikket anvendes[se lægemiddelinteraktioner ( 7 )].
• Informer kvinder om, at hvis de er gravide, mens de behandles med SUBOXONE sublingual film, kan barnet have abstinenstegn ved fødslen, og at abstinenser kan behandles[se Advarsler og forholdsregler ( 5.5 ), Brug i specifikke populationer ( 8.1 )].
• Råd kvinder, der ammer, til at overvåge spædbarnet for døsighed og vejrtrækningsbesvær[se Brug i specifikke populationer ( 8.2 )].
• Informer patienterne om, at kronisk brug af opioider kan forårsage nedsat fertilitet. Det vides ikke, om disse virkninger på fertiliteten er reversible[se Brug i specifikke populationer ( 8.3 )].
• Råd til patienterne om at informere deres familiemedlemmer om, at den behandlende sundhedsudbyder eller skadestuens personale i nødstilfælde skal informeres om, at patienten er fysisk afhængig af et opioid, og at patienten behandles med SUBOXONE sublingual film.

Fremstillet for Indivior Inc.

North Chesterfield, VA 23235 af:

Esteive Therapeutics,

Warren, NJ 07059

Distribueret af:

Indivior Inc.

North Chesterfield, VA 23235

SUBOXONE®og SUBUTEX®er registrerede varemærker tilhørende Indivior UK Ltd.

Hovedskærmpanel – 2 mg poseetiket

NDC 12496-1202-1
1 sublingual film

2 mg/0,5 mg CIII

Suboxone ®
(buprenorphin og naloxon) sublingual film
2 mg/0,5 mg

Kun Rx

Børn, der ved et uheld tager SUBOXONE, vil
har brug for akut lægehjælp. Behold SUBOXONE
uden for børns rækkevidde.

Må ikke skæres, tygges eller
synke sublingual film.

suboxone.com

Hovedskærmpanel – 2 mg kartonetiket

NDC 12496-1202-3
30 poser med hver
1 sublingual film

2 mg/0,5 mg CIII

Suboxone ®
(buprenorphin og naloxon) sublingual film
2 mg/0,5 mg

Kun Rx

Børn, der ved et uheld tager SUBOXONE, vil
har brug for akut lægehjælp. Behold SUBOXONE
uden for børns rækkevidde.

Må ikke skæres, tygges eller
synke sublingual film.

suboxone.com

Hovedskærmpanel – 4 mg poseetiket

NDC 12496-1204-1
1 sublingual film

4 mg/1 mg CIII

Suboxone ®
(buprenorphin og naloxon) sublingual film
4 mg/1 mg

Kun Rx

Børn, der ved et uheld tager SUBOXONE, vil
har brug for akut lægehjælp. Behold SUBOXONE
uden for børns rækkevidde.

Må ikke skæres, tygges eller
synke sublingual film.

suboxone.com

Hovedskærmpanel – 4 mg kartonetiket

NDC 12496-1204-3
30 poser med hver
1 sublingual film

4 mg/1 mg CIII

Suboxone ®
(buprenorphin og naloxon) sublingual film
4 mg/1 mg

advil og ibuprofen det samme

Kun Rx

Børn, der ved et uheld tager SUBOXONE, vil
har brug for akut lægehjælp. Behold SUBOXONE
uden for børns rækkevidde.

Må ikke skæres, tygges eller
synke sublingual film.

suboxone.com

Hovedskærmpanel – 8 mg poseetiket

NDC 12496-1208-1
1 sublingual film

8 mg/2 mg CIII

Suboxone ®
(buprenorphin og naloxon) sublingual film
8 mg/2 mg

Kun Rx

Børn, der ved et uheld tager SUBOXONE, vil
har brug for akut lægehjælp. Behold SUBOXONE
uden for børns rækkevidde.

Må ikke skæres, tygges eller
synke sublingual film.

suboxone.com

Hovedskærmpanel – 8 mg kartonetiket

NDC 12496-1208-3
30 poser med hver
1 sublingual film

8 mg/2 mg CIII

Suboxone ®
(buprenorphin og naloxon) sublingual film
8 mg/2 mg

Kun Rx

Børn, der ved et uheld tager SUBOXONE, vil
har brug for akut lægehjælp. Behold SUBOXONE
uden for børns rækkevidde.

Må ikke skæres, tygges eller
synke sublingual film.

suboxone.com

Hovedskærmpanel – 12 mg posemærke

NDC 12496-1212-1
1 sublingual film

12 mg/3 mg CIII

Suboxone ®
(buprenorphin og naloxon) sublingual film
12 mg/3 mg

Kun Rx

Børn, der ved et uheld tager SUBOXONE, vil
har brug for akut lægehjælp. Behold SUBOXONE
uden for børns rækkevidde.

Må ikke skæres, tygges eller
synke sublingual film.

suboxone.com

Hovedskærmpanel – 12 mg kartonetiket

NDC 12496-1212-3
30 poser med hver
1 sublingual film

12 mg/3 mg CIII

Suboxone ®
(buprenorphin og naloxon) sublingual film
12 mg/3 mg

Kun Rx

Børn, der ved et uheld tager SUBOXONE, vil
har brug for akut lægehjælp. Behold SUBOXONE
uden for børns rækkevidde.

Må ikke skæres, tygges eller
synke sublingual film.

suboxone.com